4-methyl-N-[3-(4-methyl-1H-imidazol-1-yl)-5-(trifluoromethyl)phenyl]-3-guanidinobenzamide | 1345336-53-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-methyl-N-[3-(4-methyl-1H-imidazol-1-yl)-5-(trifluoromethyl)phenyl]-3-guanidinobenzamide
• 英文别名: 3-Guanidino-4-methyl-N-(3-(4-methyl-1H-imidazol-1-yl)-5-(trifluoromethyl)phenyl)benzamide；3-(diaminomethylideneamino)-4-methyl-N-[3-(4-methylimidazol-1-yl)-5-(trifluoromethyl)phenyl]benzamide
• CAS: 1345336-53-9
• 化学式: C₂₀H₁₉F₃N₆O
• 分子量: 416.406
• InChiKey: PEQMCOFKBXMGDC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.40±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  111
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-methyl-N-[3-(4-methyl-1H-imidazol-1-yl)-5-(trifluoromethyl)phenyl]-3-guanidinobenzamide 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 水 、 正丁醇 为溶剂， 反应 9.25h， 生成 尼罗替尼盐酸盐(无水)
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR THE PREPARATION OF NILOTINIB

  摘要：

  本发明涉及一种用于制备化合物的方法的公式(I)：或其药用可接受盐，该方法包括将公式(IV)的化合物：或其药用可接受盐转化为公式(I)的化合物或其药用可接受盐。

  公开号：

  US20130210847A1
• 作为产物：
  描述：

  4-甲基-3-硝基苯甲酸 在 盐酸 、 氯化亚砜 、 tin(ll) chloride 作用下， 以 甲醇 、 氯仿 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 正丁醇 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 4-methyl-N-[3-(4-methyl-1H-imidazol-1-yl)-5-(trifluoromethyl)phenyl]-3-guanidinobenzamide
  参考文献：
  名称：

  Research and Development of a Novel Process for Nilotinib: A Bcr-Abl Inhibitor

  摘要：

  在这项研究中，描述了一种高效、经济且新颖的生产高纯度尼洛替尼（1）的过程，尼洛替尼是一种Bcr-Abl抑制剂。合成包括对4-甲基-3-硝基苯甲酸（2）进行氯化，以获得4-甲基-3-硝基苯甲酰氯（2A）。将化合物（2）与5-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)-3-(三氟甲基)-苯胺（11）缩合，得到4-甲基-N-[3-(4-甲基-1H-咪唑-1-基-5-(三氟甲基)苯)]-3-硝基-苯酰胺盐酸盐（3）。用氯化锡（或）镍铝合金还原化合物（3），得到4-甲基-N-[3-(4-甲基-1H-咪唑-1-基-5-(三氟甲基)苯)]-3-氨基-苯酰胺（4）。将化合物（4）与氰胺反应，得到4-甲基-N-[3-(4-甲基-1H-咪唑-1-基-5-(三氟甲基)苯)]-3-氨基脲-苯酰胺（5）。将化合物（5）与3-二甲氨基-1-(3-吡啶基)-2-丙烯-1-酮（8）缩合，得到尼洛替尼（1）。

  DOI：

  10.14233/ajchem.2013.14247

文献信息

• 一种尼洛替尼的制备方法及其中间体
  申请人：上海复星星泰医药科技有限公司

  公开号：CN109666023B

  公开（公告）日：2021-03-30

  本发明公开了一种尼洛替尼的制备方法及其中间体。该方法包括下述步骤：在溶剂中，在无机碱的作用下，将化合物D或化合物D的盐酸盐，与化合物SM3进行如下所示的反应得到化合物E尼洛替尼即可。本发明的尼洛替尼的制备方法反应简单易操作，所用试剂安全环保，副反应少，反应时间短。
• METHOD FOR PREPARING NILOTINIB
  申请人：ASYMCHEM LABORATORIES (TIANJIN) CO., LTD

  公开号：US20180148430A1

  公开（公告）日：2018-05-31

  A method for preparing nilotinib includes the following steps: performing an aminocarbonylation reaction on a compound A and 3-(4-methyl-1H-imidazole-1-yl)-5-(trifluoromethyl) aniline to obtain an amination product; and performing deprotection treatment of an R group on the amination product to obtain the nilotinib, wherein the compound A has a structure shown in formula I, and in formula I, an R group is selected from benzyl, —COCF 3 , —CHO or —CO 2 R′, where an R′ group is C 1 ˜C 10 alkyl, C 1 ˜C 3 alkoxy ethyl or C 7 ˜C 19 aralkyl.

  制备尼洛替尼的方法包括以下步骤：对化合物A和3-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)-5-(三氟甲基)苯胺进行氨基甲酰化反应，得到氨基化产物；对氨基化产物上的R基进行去保护处理，得到尼洛替尼。其中，化合物A的结构如公式I所示，在公式I中，R基选自苄基、—COCF3、—CHO或—CO2R'，其中R'基为C1~C10烷基、C1~C3烷氧基乙基或C7~C19芳基烷基。
• [EN] METHOD OF PREPARING NILOTINIB<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE NILOTINIB<br/>[ZH] 尼洛替尼的制备方法
  申请人：ASYMCHEM LABORATORIES (TIANJIN) CO LTD

  公开号：WO2016187824A1

  公开（公告）日：2016-12-01

  本发明提供了一种尼洛替尼的制备方法。该制备方法包括以下步骤：将化合物A与3-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)-5-(三氟甲基)苯胺进行插羰胺化反应，得到胺化产物；以及将胺化产物进行R基脱保护处理，得到尼洛替尼；其中，化合物A具有式Ⅰ所示结构，且式Ⅰ中，R基选自苄基、-COCF3、-CHO或-CO2R'，其中R'基为C1～C10的烷基、C1～C3的烷氧基乙基或C7～C19的芳烷基。上述制备方法合成路线短，反应条件温和，并且由于采用特殊的原料能够使该制备方法在提高尼洛替尼产率的同时降低工艺成本。
• METHOD OF PREPARING NILOTINIB
  申请人：Asymchem Laboratories (Tianjin) Co., Ltd.

  公开号：EP3305777A1

  公开（公告）日：2018-04-11

  The disclosure provides a method for preparing nilotinib. The preparation method includes the following steps: performing an aminocarbonylation reaction on a compound A and 3-(4-methyl-1H-imidazole-1-yl)-5-(trifluoromethyl) aniline to obtain an amination product; and performing deprotection treatment of an R group on the amination product to obtain the nilotinib, wherein the compound A has a structure shown in formula I, and in formula I, an R group is selected from benzyl, -COCF3, -CHO or -CO2R', where an R' group is C1∼C10 alkyl, C1∼C3 alkoxy ethyl or C7∼C19 aralkyl. The preparation method is short in synthesis route and mild in reaction condition. Moreover, with adoption of a special raw material, the preparation method may improve a yield of the nilotinib and simultaneously reduce process cost.

  本公开提供了一种尼洛替尼的制备方法。该制备方法包括以下步骤：对化合物 A 和 3-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)-5-(三氟甲基)苯胺进行氨基化反应，得到氨基化产物；对胺化产物上的R基进行脱保护处理，得到尼罗替尼，其中化合物A的结构如式I所示，式I中R基选自苄基、-COCF3、-CHO或-CO2R'，其中R'基为C1∼C10烷基、C1∼C3烷氧基乙基或C7∼C19芳烷基。该制备方法合成路线短，反应条件温和。此外，该制备方法采用特殊原料，可提高尼洛替尼的收率，同时降低工艺成本。
• Method for preparing nilotinib
  申请人：ASYMCHEM LABORATORIES (TIANJIN) CO., LTD

  公开号：US10000470B1

  公开（公告）日：2018-06-19

  A method for preparing nilotinib includes the following steps: performing an aminocarbonylation reaction on a compound A and 3-(4-methyl-1H-imidazole-1-yl)-5-(trifluoromethyl) aniline to obtain an amination product; and performing deprotection treatment of an R group on the amination product to obtain the nilotinib, wherein the compound A has a structure shown in formula I, and in formula I, an R group is selected from benzyl, —COCF3, —CHO or —CO2R′, where an R′ group is C1˜C10 alkyl, C1˜C3 alkoxy ethyl or C7˜C19 aralkyl.

  一种制备尼罗替尼的方法包括以下步骤：对化合物 A 和 3-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)-5-(三氟甲基)苯胺进行氨基化反应，得到氨基化产物；对胺化产物上的R基团进行脱保护处理，得到尼罗替尼，其中化合物A具有式I所示的结构，在式I中，R基团选自苄基、-COCF3、-CHO或-CO2R′，其中R′基团为C1˜C10烷基、C1˜C3烷氧基乙基或C7˜C19芳烷基。