3-氨基-N-[3-(4-氨基-4-甲基哌啶-1-基)吡啶-2-基]-6-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]吡嗪-2-甲酰胺 | 1874276-76-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 3-氨基-N-[3-(4-氨基-4-甲基哌啶-1-基)吡啶-2-基]-6-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]吡嗪-2-甲酰胺
• 英文名称: 3-amino-N-(3-(4-amino-4-methylpiperidin-1-yl)pyridin-2-yl)-6-(3-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl)pyrazine-2-carboxamide
• 英文别名: LXS196；Darovasertib；3-amino-N-[3-(4-amino-4-methylpiperidin-1-yl)pyridin-2-yl]-6-[3-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]pyrazine-2-carboxamide
• CAS: 1874276-76-2
• 化学式: C₂₂H₂₃F₃N₈O
• 分子量: 472.473
• InChiKey: XXJXHXJWQSCNPX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  592.7±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.387±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMF：1 mg/ml； DMSO：1 mg/ml； DMSO:PBS (pH 7.2) (1:6)：0.14 mg/ml

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  136
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  11

制备方法与用途

生物活性方面，Darovasertib (LXS-196, IDE-196) 是一种选择性PKC抑制剂。

靶点	值
PKC

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-氟-2-硝基吡啶 在 N-甲基吗啉 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 三乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 26.67h， 生成 3-氨基-N-[3-(4-氨基-4-甲基哌啶-1-基)吡啶-2-基]-6-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]吡嗪-2-甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROTEIN KINASE C INHIBITORS AND METHODS OF THEIR USE
  [FR] INHIBITEURS DE PROTÉINE KINASE C ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION

  摘要：

  PKC抑制剂已被披露。这些PKC抑制剂对治疗与PKC相关的疾病，包括某些癌症，非常有用。这些PKC抑制剂在更低剂量下具有改善的疗效，可实现肿瘤的退化，提高了效力、PK特性、吸收、胃肠耐受性和激酶选择性。

  公开号：

  WO2016020864A1

文献信息

• COMPOUNDS AND USES THEREOF
  申请人：Foghorn Therapeutics Inc.

  公开号：US20210230154A1

  公开（公告）日：2021-07-29

  The present disclosure features compounds useful for the treatment of BAF complex-related disorders.

  本公开涉及用于治疗BAF复合物相关疾病的化合物。
• Protein kinase C inhibitors and methods of their use
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：US09845309B2

  公开（公告）日：2017-12-19

  PKC inhibitors are disclosed. The PKC inhibitors are useful for treating PKC associated diseases, including certain cancers. The PKC inhibitors have improved efficacy at lower dosage amounts to achieve tumor regression, improved potency, PK profile, absorption, gastrointestinal tolerance and kinase selectivity.

  公开了PKC抑制剂。这些PKC抑制剂可用于治疗与PKC相关的疾病，包括某些癌症。这些PKC抑制剂具有在较低剂量下实现肿瘤回归的改进疗效，改进的效力，PK剖面，吸收，胃肠耐受性和激酶选择性。
• PROTEIN KINASE C INHIBITORS AND METHODS OF THEIR USE
  申请人：VISSER Michael Scott

  公开号：US20160046605A1

  公开（公告）日：2016-02-18

  PKC inhibitors are disclosed. The PKC inhibitors are useful for treating PKC associated diseases, including certain cancers. The PKC inhibitors have improved efficacy at lower dosage amounts to achieve tumor regression, improved potency, PK profile, absorption, gastrointestinal tolerance and kinase selectivity.

  本文披露了PKC抑制剂。这些PKC抑制剂可用于治疗PKC相关疾病，包括某些癌症。这些PKC抑制剂在更低剂量下具有改进的疗效，可实现肿瘤回归，改善了药效、PK剖面、吸收、胃肠耐受性和激酶选择性。
• PROTEIN KINASE C INHIBITORS AND METHODS OF THEIR USE
  申请人：Novartis AG

  公开号：EP3514151A1

  公开（公告）日：2019-07-24

  PKC inhibitors are disclosed. The PKC inhibitors are useful for treating PKC associated diseases, including certain cancers. The PKC inhibitors have improved efficacy at lower dosage amounts to achieve tumor regression, improved potency, PK profile, absorption, gastrointestinal tolerance and kinase selectivity.

  本研究公开了 PKC 抑制剂。这些 PKC 抑制剂可用于治疗 PKC 相关疾病，包括某些癌症。这些 PKC 抑制剂具有更低剂量下的更佳疗效，可实现肿瘤消退，并具有更好的效力、PK 特性、吸收、胃肠道耐受性和激酶选择性。
• Protein kinase C inhibitors for treatment of uveal melanoma
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：US11413284B2

  公开（公告）日：2022-08-16

  The present disclosure relates to use of a protein kinase C (PKC) inhibitor in the treatment or prevention of proliferative diseases. The disclosure also relates to corresponding pharmaceutical formulations, uses, methods, combinations, and related disclosure embodiments. The disclosure further relates to use of a pharmaceutical combination comprising a PKC inhibitor and another therapeutic agent, such as an MDM2 inhibitor, in the treatment or prevention of a proliferative disease.

  本公开涉及蛋白激酶 C (PKC) 抑制剂在治疗或预防增殖性疾病中的用途。本公开还涉及相应的药物制剂、用途、方法、组合以及相关的公开实施方案。本公开进一步涉及一种包含 PKC 抑制剂和另一种治疗剂（如 MDM2 抑制剂）的药物组合在治疗或预防增殖性疾病中的用途。