3-氨基-alpha-[[[2-(4-甲氧基苯基)-1-甲基乙基](苯基甲基)氨基]甲基]-4-(苯基甲氧基)苯甲醇 | 43229-68-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 3-氨基-alpha-[[[2-(4-甲氧基苯基)-1-甲基乙基](苯基甲基)氨基]甲基]-4-(苯基甲氧基)苯甲醇
• 中文别名: 福莫特罗杂质27
• 英文名称: 1-(4-benzyloxy-3-aminobenzene)-2-{benzyl-[2-(4-methoxyphenyl)-1-methylethyl]amino}ethanol
• 英文别名: 1-(3-amino-4-benzyloxyphenyl)-2-{benzyl-[2-(4-methoxyphenyl)-1-methylethyl]amino}ethanol；3-amino-4-benzyloxy-α-[N-benzyl-N-(1-methyl-2-p-methoxyphenylethyl)aminomethyl]benzyl alcohol；(R,R)-3-amino-α-[[[2-(4-methoxyphenyl)-1-methylethyl](phenylmethyl)amino]methyl]-4-(phenylmethoxy)-benzenemethanol；1-[3-Amino-4-(benzyloxy)phenyl]-2-[benzyl(alpha-methyl-4-methoxyphenethyl)amino]ethanol；1-(3-amino-4-phenylmethoxyphenyl)-2-[benzyl-[1-(4-methoxyphenyl)propan-2-yl]amino]ethanol
• CAS: 43229-68-1
• 化学式: C₃₂H₃₆N₂O₃
• 分子量: 496.649
• InChiKey: TVLLMHMSGGBZNO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >75°C (dec.)
• 溶解度：
  可溶于氯仿、二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、乙酸乙酯

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.7
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  68
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-氨基-alpha-[[[2-(4-甲氧基苯基)-1-甲基乙基](苯基甲基)氨基]甲基]-4-(苯基甲氧基)苯甲醇 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 甲醇 、 氯仿 、 乙酸乙酯 为溶剂， 35.0 ℃ 、520.01 kPa 条件下， 生成 福莫特罗
  参考文献：
  名称：

  一种福莫特罗、其可药用盐及其中间体的制备 方法

  摘要：

  本发明涉及一种福莫特罗、其可药用盐及其中间体的制备方法。本发明的福莫特罗中间体(式Ⅴ所示的化合物)的纯化方法包括如下步骤：I)使式Ⅴ所示的化合物粗品和富马酸在有机溶剂A中发生成盐反应，制得式Ⅴ所示化合物的富马酸盐；II)使步骤I)得到的式Ⅴ所示化合物的富马酸盐与碱在有机溶剂B中发生中和反应，制得纯化的式Ⅴ所示的化合物；III)将步骤II)得到的纯化的式Ⅴ所示的化合物在有机溶剂C中结晶，即得福莫特罗中间体

  公开号：

  CN109535027B
• 作为产物：
  描述：

  1-(4-甲氧苯基)-2-苄胺基丙烷 在 铁粉 、 氯化铵 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 生成 3-氨基-alpha-[[[2-(4-甲氧基苯基)-1-甲基乙基](苯基甲基)氨基]甲基]-4-(苯基甲氧基)苯甲醇
  参考文献：
  名称：

  一种福莫特罗、其可药用盐及其中间体的制备 方法

  摘要：

  本发明涉及一种福莫特罗、其可药用盐及其中间体的制备方法。本发明的福莫特罗中间体(式Ⅴ所示的化合物)的纯化方法包括如下步骤：I)使式Ⅴ所示的化合物粗品和富马酸在有机溶剂A中发生成盐反应，制得式Ⅴ所示化合物的富马酸盐；II)使步骤I)得到的式Ⅴ所示化合物的富马酸盐与碱在有机溶剂B中发生中和反应，制得纯化的式Ⅴ所示的化合物；III)将步骤II)得到的纯化的式Ⅴ所示的化合物在有机溶剂C中结晶，即得福莫特罗中间体

  公开号：

  CN109535027B

文献信息

• .alpha.-Aminomethylbenzyl alcohol derivatives
  申请人：Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US03994974A1

  公开（公告）日：1976-11-30

  Novel .alpha.-aminomethylbenzyl alcohol derivatives, particularly .alpha.-aminoethyl-3-substituted amino-4-hydroxybenzyl alcohol derivatives. The compounds of this invention are useful as bronchodilating agents.

  小说.α-氨甲基苄醇衍生物，特别是.α-氨乙基-3-取代氨基-4-羟基苄醇衍生物。本发明的化合物可用作支气管扩张剂。
• PURIFICATION PROCESS FOR PREPARING HIGHLY PURE ARFORMOTEROL TARTRATE SUBSTANTIALLY FREE OF DESFORMYL IMPURITY
  申请人：Jagtap Anant Kishanrao

  公开号：US20120053246A1

  公开（公告）日：2012-03-01

  Provided herein is a highly pure arformoterol tartrate or an amorphous form thereof substantially free of desformyl impurity, 2-hydroxy-5-[(1R)-1-hydroxy-2-[[(1R)-2-(4-methoxyphenyl)-1-methylethyl]amino]ethyl]aniline, process for the preparation thereof, and pharmaceutical compositions comprising the highly pure arformoterol tartrate substantially free of the desformyl impurity.

  本文提供了一种高纯度的酒石酸阿福莫特罗尔或其无定形形式，基本上不含去甲酰杂质2-羟基-5-[(1R)-1-羟基-2-[[(1R)-2-(4-甲氧基苯基)-1-甲基乙基]氨基]乙基]苯胺，以及其制备方法和包含高纯度酒石酸阿福莫特罗尔、基本上不含去甲酰杂质的药物组合物。
• PROCESSES FOR PREPARING SUBSTANTIALLY PURE ARFORMOTEROL AND ITS INTERMEDIATES
  申请人：Dixit Girish

  公开号：US20110313199A1

  公开（公告）日：2011-12-22

  Provided herein are improved, convenient and industrially advantageous processes for the preparation of N-[2-hydroxy-5-[(1R)-1-hydroxy-2-[[(1R)-2-(4-methoxyphenyl)-1-methylethyl]amino]ethyl]phenyl]formamide (Arformoterol) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, in high yield and purity. Provided further herein is an improved and industrially advantageous process for the preparation of a substantially enantiomerically pure arformoterol intermediate, (R)-4-methoxy-α-methyl-N-(phenylmethyl)benzeneethanamine.

  本文提供了改进的、便捷的和在工业上具有优势的过程，用于制备N-[2-羟基-5-[(1R)-1-羟基-2-[[(1R)-2-(4-甲氧基苯基)-1-甲基乙基]氨基]乙基]苯甲酰胺（阿福莫特罗）或其药用可接受的盐，产率高，纯度高。此外，本文还提供了一种改进的、在工业上具有优势的过程，用于制备基本对映纯的阿福莫特罗中间体(R)-4-甲氧基-α-甲基-N-(苯甲基)苯乙胺。
• [EN] PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF ARFORMOTEROL<br/>[FR] PROCESSUS POUR LA SYNTHÈSE D'ARFORMOTÉROL
  申请人：CIPLA LTD

  公开号：WO2009147383A1

  公开（公告）日：2009-12-10

  The present invention provides a process for preparing a compound of formula (Vl) or a salt thereof, the process comprising: (i) reacting 4-methoxyphenyl acetone with an amine of formula (VIII) under conditions of reductive amination to produce a compound of formula (II) or a salt thereof, wherein there is no isolation of an imine intermediate formed during the reductive amination; (ii) condensing the compound (II) or the acid addition salt thereof with an α-haloketone of formula (III) to produce the compound of formula (IV); (iii) reducing the compound (IV) to a compound of formula (V); and (iv) reducing the compound (V) to the compound of formula (Vl), wherein the reduction is carried out in the presence of either (1 ) a hydrogen donating compound in the presence of a hydrogen transfer catalyst; or (2) ammonium formate using a hydrogenation catalyst, wherein: R1 and R2 are independently optionally substituted arylalkyl, and Hal is selected from chloro or bromo.

  本发明提供了一种制备化合物(Vl)或其盐的方法，所述方法包括：(i)在还原胺化条件下，将4-甲氧基苯乙酮与式(VIII)的胺反应，以产生化合物(II)或其盐，其中在还原胺化过程中不需要分离生成的亚胺中间体；(ii)将化合物(II)或其酸加成盐与式(III)的α-卤代酮缩合，以产生化合物(IV)；(iii)将化合物(IV)还原为式(V)的化合物；和(iv)将化合物(V)还原为式(Vl)的化合物，其中还原在以下条件下进行：(1) 在氢传递催化剂存在下使用氢供体化合物；或(2) 使用氢化催化剂的甲酸铵，其中：R1和R2独立地是可选择地取代的芳基烷基，Hal选择自氯或溴。
• 福莫特罗手性中间体的拆分方法
  申请人：天津金耀集团有限公司

  公开号：CN103864627B

  公开（公告）日：2017-07-28

  福莫特罗手性中间体的拆分方法，涉及一种福莫特罗中间体3 1‑(4‑苄氧基‑3‑氨基苯)‑2‑苄基‑[2‑(4‑甲氧基苯基)‑1‑甲基乙基]氨基}‑乙醇的拆分方法，其特征是利用乙醚、异丙醚、乙醚和异丙醚任意比例混合溶剂、混合溶剂A或混合溶剂B进行重结晶，混合溶剂A由1体积份的甲醇或乙醇、10~100体积份的乙醚或异丙醚组成，混合溶剂B由1体积份的甲醇或乙醇、1体积份的丙酮和10~15体积份的水构成。