methyl (4E,7S,10S,13S)-13-{[(tert-butoxy)carbonyl]amino}-10-(2-methylpropyl)-9,12-dioxo-2-oxa-8,11-diazabicyclo[13.2.2]nonadeca-1(17),4,15,18-tetraene-7-carboxylate | 1020257-19-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl (4E,7S,10S,13S)-13-{[(tert-butoxy)carbonyl]amino}-10-(2-methylpropyl)-9,12-dioxo-2-oxa-8,11-diazabicyclo[13.2.2]nonadeca-1(17),4,15,18-tetraene-7-carboxylate
• 英文别名: (E,7S,10S,13S)-13-tert-butoxycarbonylamino-10-isobutyl-9,12-dioxo-2-oxa-8,11-diaza-bicyclo[13.2.2]nonadeca-1(18),4,15(19),16-tetraene-7-carboxylic acid methyl ester；methyl (4E,7S,10S,13S)-13-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-10-(2-methylpropyl)-9,12-dioxo-2-oxa-8,11-diazabicyclo[13.2.2]nonadeca-1(17),4,15,18-tetraene-7-carboxylate
• CAS: 1020257-19-5
• 化学式: C₂₇H₃₉N₃O₇
• 分子量: 517.623
• InChiKey: WPEXGFORKGLEKH-QMGIYCRKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  132
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (4E,7S,10S,13S)-13-{[(tert-butoxy)carbonyl]amino}-10-(2-methylpropyl)-9,12-dioxo-2-oxa-8,11-diazabicyclo[13.2.2]nonadeca-1(17),4,15,18-tetraene-7-carboxylate 在 甲醇 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 22.0h， 以87%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  揭示主链刚性和富电子侧链对肽中电子转移的相互作用：可调谐分子线的实现

  摘要：

  电化学研究报告了一系列限制为 310 螺旋 (1-6) 或 β 链 (7-9) 构象的肽，其中含有不同数量的富含电子的烯烃侧链。通过闭环复分解 (RCM) 引入合适的侧链，肽（1 和 2）以及（7 和 8）进一步被限制在这些几何形状中。肽 1、4 和 5 均含有单个烯烃侧链，揭示了主链刚性和电子转移之间的直接联系，不受富含电子侧链的电子特性造成的任何影响。对线性肽 3-6 的进一步研究证实了烯烃通过肽促进电子转移的能力。不饱和束缚肽（1 和 7）和饱和束缚肽（2 和 8）的电化学数据比较揭示了主链刚性与富电子烯烃侧链对电子转移的影响之间的相互作用。对类似于 7、8 和 9 的 β 链模型的理论计算提供了对主链刚性和富电子侧链在分子内电子转移中的相对作用的进一步见解。此外，电子布居分析证实了烯烃作为电子转移“垫脚石”的作用。这些发现提供了一种通过控制主链刚性和包含富电子侧链来微调肽电子特性的

  DOI：

  10.1021/ja507175b
• 作为产物：
  描述：

  methyl (2S)-2-[(2S)-2-[(2S)-2-{[(tert-butoxy)carbonyl]amino}-3-[4-(prop-2-en-1-yloxy)phenyl]propanamido]-4-methylpentanamido]pent-4-enoate 在 RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) 、 氯代二环己基硼烷 作用下， 以 正己烷 、 1,1,2-三氯乙烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (Z,7S,10S,13S)-13-tert-butoxycarbonylamino-10-isobutyl-9,12-dioxo-2-oxa-8,11-diaza-bicyclo[13.2.2]nonadeca-1(18),4,15(19),16-tetraene-7-carboxylic acid methyl ester 、 methyl (4E,7S,10S,13S)-13-{[(tert-butoxy)carbonyl]amino}-10-(2-methylpropyl)-9,12-dioxo-2-oxa-8,11-diazabicyclo[13.2.2]nonadeca-1(17),4,15,18-tetraene-7-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  闭环复分解法合成大环β-链模板

  摘要：

  我们报告的大环化合物的合成1 - 6经由二烯的闭环复分解7 - 12。向二烯烃8和9的热和微波辅助的RCM中添加氯二环己基硼烷显着提高了产率。大环化合物的几何异构体1 - 3和5已经使用X射线晶体学和NMR分配。

  DOI：

  10.1021/jo802723w

文献信息

• Macrocyclic Cysteine Protease Inhibitors and Compositions Thereof
  申请人：Abell Andrew David

  公开号：US20110021434A1

  公开（公告）日：2011-01-27

  The present invention provides a novel class of macrocyclic compounds, which are useful as cysteine protease inhibitors. Also provided are novel intermediates and methods of preparing the compounds. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising the compounds. The compounds and compositions are useful in methods of treating or preventing one or more diseases associated with cysteine protease activity, particularly those associated with calpain activity.

  本发明提供了一类新型的大环化合物，可用作半胱氨酸蛋白酶抑制剂。还提供了新型中间体和制备这些化合物的方法。该发明还提供了包含这些化合物的药物组合物。这些化合物和组合物可用于治疗或预防与半胱氨酸蛋白酶活性有关的一种或多种疾病，特别是与钙蛋白酶活性有关的疾病。
• Z-SELECTIVE OLEFIN METATHESIS OF PEPTIDES
  申请人：CALIFORNIA INSTITUTE OF TECHNOLOGY

  公开号：US20160185821A1

  公开（公告）日：2016-06-30

  The invention relates generally to the synthesis of modified amino acids and modified peptides in the presence of cyclometalated catalysts. The invention has utility in the fields of catalysis, organic synthesis, polymer chemistry, and industrial and fine chemicals chemistry.

  该发明通常涉及在环金属催化剂存在下合成改性氨基酸和改性肽。该发明在催化、有机合成、聚合物化学以及工业和精细化学品化学领域具有实用性。
• Synthesis of Macrocyclic β-Strand Templates by Ring Closing Metathesis
  作者：Andrew D. Abell、Nathan A. Alexander、Steven G. Aitken、Hongyuan Chen、James M. Coxon、Matthew A. Jones、Stephen B. McNabb、Andrew Muscroft-Taylor

  DOI：10.1021/jo802723w

  日期：2009.6.5

  We report the synthesis of macrocycles 1−6 via ring closing metathesis of dienes 7−12. Addition of chlorodicyclohexylborane to thermal and microwave assisted RCM of dienes 8 and 9 markedly improves the yield. The geometric isomers of macrocycles 1−3 and 5 have been assigned using X-ray crystallography and NMR.

  我们报告的大环化合物的合成1 - 6经由二烯的闭环复分解7 - 12。向二烯烃8和9的热和微波辅助的RCM中添加氯二环己基硼烷显着提高了产率。大环化合物的几何异构体1 - 3和5已经使用X射线晶体学和NMR分配。
• US9434762B2
  申请人：——

  公开号：US9434762B2

  公开（公告）日：2016-09-06
• [EN] COMPOUNDS AND COMPOSITIONS<br/>[FR] COMPOSÉS ET COMPOSITIONS
  申请人：LINCOLN UNIVERSITY

  公开号：WO2008048121A2

  公开（公告）日：2008-04-24

  [EN] The present invention provides a novel class of macrocyclic compounds, which are useful as cysteine protease inhibitors. Also provided are novel intermediates and methods of preparing the compounds. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising the compounds. The compounds and compositions are useful in methods of treating or preventing one or more diseases associated with cysteine protease activity, particularly those associated with calpain activity.
  [FR] L'invention concerne une nouvelle classe de composés macrocycliques, qui sont utiles en tant qu'inhibiteurs de la cystéine protéase. L'invention concerne également de nouvelles formes actives intermédiaires et des procédés de préparation desdits composés. L'invention concerne également des compositions pharmaceutiques renfermant lesdits composés. Les composés et les compositions sont utiles dans des méthodes de traitement ou de prévention d'une ou plusieurs maladies associées à l'activité de la cystéine protéase, en particulier de l'activité de la calpaïne.