(12Z,22Z,24R,5S,8S)-5-isopropyl-24-methyl-8-((E)-4-((triisopropylsilyl)oxy)but-1-en-1-yl)-24,25-dihydro-7-oxa-4,11-diaza-1(4,2),2(2,4)-dithiazolacyclododecaphane-3,6,10-trione | 1033814-06-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 英文名称: (12Z,22Z,24R,5S,8S)-5-isopropyl-24-methyl-8-((E)-4-((triisopropylsilyl)oxy)but-1-en-1-yl)-24,25-dihydro-7-oxa-4,11-diaza-1(4,2),2(2,4)-dithiazolacyclododecaphane-3,6,10-trione
• CAS: 1033814-06-0
• 化学式: C₃₀H₄₈N₄O₅S₂Si
• 分子量: 636.952
• InChiKey: KYIDQLMVZNRANS-BRILSDMDSA-N

物化性质

• 密度：
  1.22±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.61
• 重原子数：
  42.0
• 可旋转键数：
  9.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  118.98
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  9.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (5R,8S,11S)-11-ethenyl-5-methyl-8-propan-2-yl-10-oxa-3,17-dithia-7,14,19,20-tetrazatricyclo[14.2.1.12,5]icosa-1(18),2(20),16(19)-triene-6,9,13-trione 、 1-triisopropylsiloxy-3-butene 在 RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 、 (12Z,22Z,24R,5S,8S)-5-isopropyl-24-methyl-8-((E)-4-((triisopropylsilyl)oxy)but-1-en-1-yl)-24,25-dihydro-7-oxa-4,11-diaza-1(4,2),2(2,4)-dithiazolacyclododecaphane-3,6,10-trione
  参考文献：
  名称：

  组蛋白脱乙酰酶抑制剂拉格唑的总合成和分子靶点

  摘要：

  描述了简洁和收敛的合成（八个步骤，总产率为 19%）的全部细节，其扩展到一系列关键类似物的制备，以及拉格唑的分子靶点和药效团。拉格唑合成的核心是形成紧张的 16 元缩酚肽核心的大环化反应，然后是用于安装硫酯的烯烃交叉复分解反应。拉格唑及其关键类似物的生物学评价，包括乙酰类似物、硫醇类似物和羟基类似物，表明组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 是拉格唑的分子靶点，拉格唑是 I 类 HDAC 抑制剂。此外，构效关系 (SAR) 研究表明，硫醇基团是天然产物的药效团。拉格唑'

  DOI：

  10.1021/ja8013727