N-{(2R)-2-[(5-methylindol-1-yl)methyl]pent-4-enyl}(2S)-3-carbamoyl-2-({[(fluoren-9-ylmethoxy)carbonylamino]cyclohexyl}carbonylamino)propanamide | 852715-08-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-{(2R)-2-[(5-methylindol-1-yl)methyl]pent-4-enyl}(2S)-3-carbamoyl-2-({[(fluoren-9-ylmethoxy)carbonylamino]cyclohexyl}carbonylamino)propanamide
• 英文别名: N-{(2R)-2-[(5-methylindolyl)methyl]pent-4-enyl}(2S)-3-carbamoyl-2-({[(fluoren-9-ylmethoxy)carbonylamino]cyclohexyl}carbonylamino)propanamide
• CAS: 852715-08-3
• 化学式: C₄₁H₄₇N₅O₅
• 分子量: 689.855
• InChiKey: BJPOABFPWAPPMY-CVYDZTKKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.86
• 重原子数：
  51.0
• 可旋转键数：
  14.0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  144.55
• 氢给体数：
  4.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-{(2R)-2-[(5-methylindol-1-yl)methyl]pent-4-enyl}(2S)-3-carbamoyl-2-({[(fluoren-9-ylmethoxy)carbonylamino]cyclohexyl}carbonylamino)propanamide 在 RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) 哌啶 、 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 DMF (N,N-dimethyl-formamide) 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 52.67h， 生成 [(E)-(9S,10S,14R,18S)-10-[4-(Benzyl-tert-butoxy-phosphinoylmethyl)-phenyl]-18-carbamoylmethyl-14-(5-methyl-indol-1-ylmethyl)-8,17,20-trioxo-7,16,19-triaza-spiro[5.14]icos-11-en-9-yl]-acetic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  SH2 domain binding inhibitors

  摘要：

  揭示了由以下公式表示的化合物：或其药学上可接受的盐或异构体，其中R1-R6如规范中所定义。这些化合物被用作SH2结构域与磷酸蛋白结合的抑制剂，并可用于多种疾病，包括癌症。还揭示了包括本发明化合物和药学上可接受的载体的药物组合物。

  公开号：

  US20050119163A1
• 作为产物：
  描述：

  (4S)-3-{(2S)-2-[(5-methylindol-1-yl)methyl]pent-4-enoyl}-4-phenyl-1,3-oxazolidin-2-one 在 盐酸 、 lithium aluminium tetrahydride 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三苯基膦 、 肼 、 N,N'-二异丙基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 56.17h， 生成 N-{(2R)-2-[(5-methylindol-1-yl)methyl]pent-4-enyl}(2S)-3-carbamoyl-2-({[(fluoren-9-ylmethoxy)carbonylamino]cyclohexyl}carbonylamino)propanamide
  参考文献：
  名称：

  合成的5-甲基吲哚基大环显示出超强的Grb2 SH2域结合亲和力。

  摘要：

  生长因子受体结合蛋白2（Grb2）是包含SH2域的对接模块，代表抗癌治疗干预的有吸引力的目标。在这里，采用一种闭环复分解方法来合成含5-甲基吲哚基的四肽模拟物（6），该模拟物表现出前所未有的体外Grb2 SH2结构域结合亲和力（K（d）= 93 pM）。制备6的关键是作为两个闭环链段之一的（2S）-2-（3-（5-（5-甲基吲哚基）甲基）戊-4-烯胺（12）的对映选择性合成。

  DOI：

  10.1021/jm030440b