ethyl 2-(4-chlorophenyl)-2H-1,2,3-triazole-4-carboxylate | 91349-41-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: ethyl 2-(4-chlorophenyl)-2H-1,2,3-triazole-4-carboxylate
• 英文别名: Ethyl 2-(4-chlorophenyl)triazole-4-carboxylate
• CAS: 91349-41-6
• 化学式: C₁₁H₁₀ClN₃O₂
• 分子量: 251.672
• InChiKey: CXFLWUHJDDNTAA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  17.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  57.01
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-(4-chlorophenyl)-2H-1,2,3-triazole-4-carboxylate 在 水 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 以73%的产率得到2-(4-chlorophenyl)-2H-[1,2,3]triazole-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  2 H -1,2,3-三唑基二肽腈：基于结构设计的强效，选择性和锥虫性罗氏蛋白酶抑制剂

  摘要：

  罗德沙星（RD）的大环抑制剂是一种寄生的半胱氨酸蛋白酶，是治疗人类非洲锥虫病的药物靶标，在大环醚桥处显示出较低的代谢稳定性。使用基于结构的设计（PDB ID：6EX8）开发了一系列无环二肽腈。对紧密相关的半胱氨酸蛋白酶人组织蛋白酶L（hCatL）的选择性大大提高，提高了507倍。在S2口袋中，3,4-二氯苯丙氨酸残基具有很高的锥虫杀虫活性。在S3袋中，芳族残基提供了增强的针对hCatL的选择性。布鲁氏罗氏锥虫的RD抑制（K i值）和体外细胞生长（IC 50在纳摩尔范围内测量。通过安全克级流量生产1 H -1,2,3-三唑-4羧酸乙酯获得的基于三唑的配体在人肝微粒体中表现出出色的代谢稳定性，体内半衰期高达1.53 h在小鼠中。当口服给予感染的小鼠时，寄生虫血症减少了，但没有完全清除寄生虫。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01870
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 2-p-chlorophenylhyrazono-3-oxopropionate 在 盐酸羟胺 、 potassium acetate 、 乙酸酐 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 ethyl 2-(4-chlorophenyl)-2H-1,2,3-triazole-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED HYDANTOINAMIDES AS ADAMTS7 ANTAGONISTS
  [FR] HYDANTOINAMIDES SUBSTITUÉS EN TANT QU'ANTAGONISTES D'ADAMTS7

  摘要：

  该申请涉及公式（I）的替代咪唑酰脲作为ADAMTS7拮抗剂，以及它们的制备方法，它们单独或与其他药物联合用于治疗或预防疾病，特别是心血管疾病，包括动脉粥样硬化、冠状动脉疾病（CAD）、外周血管疾病（PAD）、动脉闭塞病或血管成形术后再狭窄。R1为氢、烷基、环烷基、杂环烷基、5-至6-成员杂芳基或苯基；R2为氢或烷基；A为5-成员杂芳基；Z为6-至10-成员芳基或5-至10-成员杂芳基；所有基团均可选择性地被取代。

  公开号：

  WO2021094434A1

文献信息

• Neladenoson Bialanate Hydrochloride: A Prodrug of a Partial Adenosine A₁Receptor Agonist for the Chronic Treatment of Heart Diseases
  作者：Daniel Meibom、Barbara Albrecht-Küpper、Nicole Diedrichs、Walter Hübsch、Raimund Kast、Thomas Krämer、Ursula Krenz、Hans-Georg Lerchen、Joachim Mittendorf、Peter G. Nell、Frank Süssmeier、Alexandros Vakalopoulos、Katja Zimmermann

  DOI：10.1002/cmdc.201700151

  日期：2017.5.22

  full A1 R agonists are used, the desired protective and regenerative cardiovascular effects are usually overshadowed by unintended pharmacological effects such as induction of bradycardia, atrioventricular (AV) blocks, and sedation. These unwanted effects can be overcome by using partial A1 R agonists. Starting from previously reported capadenoson we evaluated options to tailor A1 R agonists to a specific

  腺苷已知在多种生理和病理生理条件下释放，以促进受损缺血组织的保护和再生。心肌腺苷A1受体（A1 Rs）的激活已显示可抑制与缺血和再灌注损伤相关的心肌病理，为新的心血管疗法提供了多种选择。当使用完全的A1 R激动剂时，所需的保护性和再生性心血管作用通常会被意想不到的药理作用（如心动过缓，房室传导阻滞和镇静作用）所掩盖。通过使用部分A1 R激动剂可以克服这些不良影响。从先前报道的卡帕狄森菌开始，我们评估了将A1 R激动剂调整到特定部分范围的选项，从而优化治疗窗口。这导致了对强效和选择性激动剂奈拉狄森的鉴定，奈拉狄森显示出对A1 R的所需部分反应，从而在没有镇静作用或心脏房室传导阻滞的情况下实现了心脏保护。为了避免奈拉狄森的溶解度和制剂问题，人们寻求前药方法。口服给药后，二肽酯奈拉德森双丙酸酯盐酸盐显示出显着改善的溶解度和暴露。Neladenoson bialanate hydrochlorid
• Studies with 2-(Arylhydrazono)aldehydes: Synthesis and Chemical Reactivity of Mesoxalaldehyde 2-Arylhydrazones and of Ethyl 2-Arylhydrazono-3-oxopropionates
  作者：Saad Makhseed、Huwaida M. E. Hassaneen、Mohamed H. Elnagdi

  DOI：10.1515/znb-2007-0407

  日期：2007.4.1

  The coupling reaction of 3-(dimethylamino)acrolein (2a) and ethyl 3-(dimethylamino)acrylate (2b) with arenediazonium chlorides afforded the 2-(arylhydrazono)aldehydes 1a - e. Compounds 1a, b reacted with hydroxylamine hydrochloride to yield the oximes 4a, b. The dioxime 5 was obtained from reaction of 1a with an excess of hydroxylamine hydrochloride. This dioxime afforded the 1,2,3-triazole carbonitrile 6 when treated with acetic anhydride, while α-hydrazono propionitrile 8 was obtained when 5 was treated with acetic acid. Compounds 1a - e could be utilized for the synthesis of a variety of pyrazoles and arylazolopyrimidines via reaction with hydrazines, haloketones and aminoazoles, respectively.

  3-（二甲基氨基）丙烯醛（2a）和乙基3-（二甲基氨基）丙烯酸酯（2b）与芳香基重氮氯化物偶联反应，得到2-（芳基肼酮）醛1a-e。化合物1a，b与盐酸羟胺反应，生成肟类4a，b。过量的盐酸羟胺与1a反应得到双肟类5。当5与乙酸酐反应时，生成1,2,3-三唑碳腈6，而当5与乙酸反应时，生成α-肼酮丙腈8。化合物1a-e可通过与肼、卤代酮和氨基咪唑反应，用于合成各种吡唑和芳基咪唑嘧啶。
• SUBSTITUTED HYDANTOINAMIDES AS ADAMTS7 ANTAGONISTS
  申请人：Bayer AG

  公开号：EP3822265A1

  公开（公告）日：2021-05-19

  The application relates to substituted hydantoinamides of formula (I) as ADAMTS7 antagonists, to processes for their preparation, their use alone or in combination for the treatment or prophylaxis of diseases, in particular of cardiovascular diseases, including atherosclerosis, coronary artery disease (CAD), peripheral vascular disease (PAD), arterial occlusive disease or restenosis after angioplasty. R 1 is hydrogen, alkyl, cycloalkyl, 5- to 6-membered heterocycloalkyl, 5- to 6-membered heteroaryl or phenyl; R 2 is hydrogen or alkyl; A is 5-membered heteroaryl; Z is 6- to 10-membered aryl or 5- to 10-membered heteroaryl; all groups being optionally substituted.

  本申请涉及作为 ADAMTS7 拮抗剂的式 (I) 取代的 hydantoinamides，涉及其制备工艺、单独使用或联合使用以治疗或预防疾病，特别是心血管疾病，包括动脉粥样硬化、冠状动脉疾病 (CAD)、外周血管疾病 (PAD)、动脉闭塞性疾病或血管成形术后再狭窄。 R 1 是氢、烷基、环烷基、5 至 6 元杂环烷基、5 至 6 元杂芳基或苯基；R 2 是氢或烷基；A 是 5 元杂芳基；Z 是 6 至 10 元芳基或 5 至 10 元杂芳基；所有基团均可任选被取代。
• BAY-9835: Discovery of the First Orally Bioavailable ADAMTS7 Inhibitor
  作者：Daniel Meibom、Pierre Wasnaire、Kristin Beyer、Andreas Broehl、Yolanda Cancho-Grande、Nadine Elowe、Kerstin Henninger、Sarah Johannes、Natalia Jungmann、Tanja Krainz、Niels Lindner、Stefanie Maassen、Bryan MacDonald、Denis Menshykau、Joachim Mittendorf、Guzman Sanchez、Martina Schaefer、Eric Stefan、Afra Torge、Yi Xing、Dmitry Zubov

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c02036

  日期：2024.2.22