N-[6-(tert-butoxycarbonyl)aminohexyl]-2(R)-amino-4-methylpentanamide | 294625-26-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-[6-(tert-butoxycarbonyl)aminohexyl]-2(R)-amino-4-methylpentanamide
• CAS: 294625-26-6
• 化学式: C₁₇H₃₅N₃O₃
• 分子量: 329.483
• InChiKey: VGZGHTJJCKKXMC-CQSZACIVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.56
• 重原子数：
  23.0
• 可旋转键数：
  10.0
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  93.45
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[6-(tert-butoxycarbonyl)aminohexyl]-2(R)-amino-4-methylpentanamide 在 1-羟基苯并三唑 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 乙醇 、 苯甲醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 96.0h， 生成 N-[1-(6-guanidinohexylcarbamoyl)-3-methyl-1(R)-butyl]-1(S)-phenyl-2(R)-[(8-hydroxy-6(R),11(R)-dimethyl-1,2,5,6-tetrahydro-4H-2(R),6-methanobenzazocin-3-yl)methyl]cyclopropanecarboxamide
  参考文献：
  名称：

  强啡肽A（1-8）的非肽类似物：κ选择性激动剂的设计，合成和药理评估。

  摘要：

  MPCB-GRRI和MPCB-RRI的两个新颖的Kappa阿片受体激动剂类似物，MPCB（（-）-顺式-N-（2-苯基-2-羰甲氧基）环丙基甲基-N-去甲唑嗪）的杂合配体-强啡肽A（1-8）的末端片段已经合成。维持杂合化合物的肽片段的关键官能团，并分析了化合物1-40与μ，δ和κ阿片受体的结合亲和力和选择性。显示化合物15和16，MPCB-Gly-Leu-NH-（CH（2））（n）（）-NH-C（= NH）-C（4）H（9）（n = 5、6）对κ阿片受体具有高亲和力和选择性（K（i）（kappa）= 6.7和5.3 nM，K（i）μ/ K（i）（kappa）= 375和408，K（i）δ / K（i）（kappa）分别为408和424）。由于Kappa激动剂也可能通过与sigma位点的相互作用而引起拟精神病作用，对化合物15和16的亲和力可忽略不计（K（i）> 10000）进行了与sigm

  DOI：

  10.1021/jm990356p
• 作为产物：
  描述：

  苄氧羰基-D-亮氨酸对硝基苯酯 在 10percent Pd/C 氢气 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 5.75h， 生成 N-[6-(tert-butoxycarbonyl)aminohexyl]-2(R)-amino-4-methylpentanamide
  参考文献：
  名称：

  强啡肽A（1-8）的非肽类似物：κ选择性激动剂的设计，合成和药理评估。

  摘要：

  MPCB-GRRI和MPCB-RRI的两个新颖的Kappa阿片受体激动剂类似物，MPCB（（-）-顺式-N-（2-苯基-2-羰甲氧基）环丙基甲基-N-去甲唑嗪）的杂合配体-强啡肽A（1-8）的末端片段已经合成。维持杂合化合物的肽片段的关键官能团，并分析了化合物1-40与μ，δ和κ阿片受体的结合亲和力和选择性。显示化合物15和16，MPCB-Gly-Leu-NH-（CH（2））（n）（）-NH-C（= NH）-C（4）H（9）（n = 5、6）对κ阿片受体具有高亲和力和选择性（K（i）（kappa）= 6.7和5.3 nM，K（i）μ/ K（i）（kappa）= 375和408，K（i）δ / K（i）（kappa）分别为408和424）。由于Kappa激动剂也可能通过与sigma位点的相互作用而引起拟精神病作用，对化合物15和16的亲和力可忽略不计（K（i）> 10000）进行了与sigm

  DOI：

  10.1021/jm990356p

文献信息

• Peptidomimetics That Inhibit and Partially Reverse the Aggregation of Aβ_1–42
  作者：Tina Stark、Tobias Lieblein、Maximilian Pohland、Elisabeth Kalden、Petra Freund、René Zangl、Rekha Grewal、Mike Heilemann、Gunter P. Eckert、Nina Morgner、Michael W. Göbel

  DOI：10.1021/acs.biochem.7b00223

  日期：2017.9.12

  The peptide sequence KLVFF resembles the hydrophobic core of the Aβ peptide known to form amyloid plaques in Alzheimer’s disease. Starting from its retro-inverso peptide, we have synthesized three generations of peptidomimetics. Step by step natural amino acids have been replaced by aromatic building blocks accessible from the Pd-catalyzed Catellani reaction. The final compound 18 is stable against proteolytic decay and largely prevents the aggregation of Aβ1–42 over extended periods of time. The activity of the new inhibitors was tested first by fluorescence correlation spectroscopy. For closer examination of compound 18, additional techniques were also applied: laser-induced liquid bead ion desorption mass spectrometry, confocal laser scanning microscopy, thioflavin T fluorescence, and gel electrophoresis. Compound 18 not only retards the aggregation of chemically synthesized Aβ but also can partially dissolve the oligomeric structures. Thioflavin binding mature fibrils, however, seem to resist the inhibitor.

  肽序列 KLVFF 与已知在阿尔茨海默病中形成淀粉样斑块的 Aβ 肽的疏水核心相似。从它的逆向肽开始，我们合成了三代拟肽物。天然氨基酸逐步被钯催化的卡泰拉尼（Catellani）反应可获得的芳香族结构单元所取代。最终的化合物 18 能稳定地抵抗蛋白分解，并在很大程度上长时间阻止 Aβ1-42 的聚集。新抑制剂的活性首先通过荧光相关光谱进行了测试。为了更仔细地检测化合物 18，还采用了其他技术：激光诱导液珠离子解吸质谱法、激光共聚焦扫描显微镜、硫黄素 T 荧光法和凝胶电泳法。化合物 18 不仅能延缓化学合成 Aβ 的聚集，还能部分溶解其低聚结构。不过，与硫黄结合的成熟纤维似乎对抑制剂有抵抗力。