N,N'-(azanediylbis(heptane-7,1-diyl))bis(5-(4-chlorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methyl-1H-pyrazole-3-carboxamide) | 1250436-73-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: N,N'-(azanediylbis(heptane-7,1-diyl))bis(5-(4-chlorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methyl-1H-pyrazole-3-carboxamide)
• 英文别名: N,N'-(iminodiheptane-7,1-diyl)bis[5-(4-chlorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methyl-1H-pyrazole-3-carboxamide]；5-(4-chlorophenyl)-N-[7-[7-[[5-(4-chlorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methylpyrazole-3-carbonyl]amino]heptylamino]heptyl]-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methylpyrazole-3-carboxamide
• CAS: 1250436-73-7
• 化学式: C₄₈H₅₁Cl₆N₇O₂
• 分子量: 970.697
• InChiKey: PLKCOAWMCVGORE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  14.1
• 重原子数：
  63
• 可旋转键数：
  22
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N,N'-((benzylazanediyl)bis(heptane-7,1-diyl))bis(5-(4-chlorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methyl-1H-pyrazole-3-carboxamide) 在 1-氯乙基氯甲酸酯 、 甲醇 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以83%的产率得到N,N'-(azanediylbis(heptane-7,1-diyl))bis(5-(4-chlorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methyl-1H-pyrazole-3-carboxamide)
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和体外评估1型大麻素受体的新型单价和二价配体，其间隔区长度和结构均发生变化

  摘要：

  使用1型大麻素受体（CB 1 R）的强效反向激动剂利莫那班作为母体配体，通过改变间隔区的长度及其化学结构，设计了一系列新颖的单价和二价配体。通过放射性配体置换和功能性稳态GTPase分析评估合成的配体的亲和力和选择性。结果表明，间隔子的性质会影响生物学读数。尽管所有化合物的亲和力均显着低于利莫那班，但这一事实可用于证明亲和力和选择性受间隔物的化学结构和长度影响，并可能有助于设计其他GPCR受体的二价探针。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2014.07.038

文献信息

• Synthesis and Biological Evaluation of Bivalent Ligands for the Cannabinoid 1 Receptor
  作者：Yanan Zhang、Anne Gilliam、Rangan Maitra、M. Imad Damaj、Julianne M. Tajuba、Herbert H. Seltzman、Brian F. Thomas

  DOI：10.1021/jm1006676

  日期：2010.10.14

  (GPCRs), including the cannabinoid 1 (CB1) receptor, is now widely accepted and may have significant implications for medications development targeting these receptor complexes. A library of bivalent ligands composed of two identical CB1 antagonist pharmacophores derived from SR141716 linked by spacers of various lengths were developed. The affinities of these bivalent ligands at CB1 and CB2 receptors

  许多 G 蛋白偶联受体 (GPCR) 的二聚化或寡聚化，包括大麻素 1 (CB1) 受体，现已被广泛接受，并且可能对针对这些受体复合物的药物开发产生重大影响。开发了由两个相同的 CB1 拮抗剂药效团组成的二价配体库，这些药效团源自 SR141716，通过不同长度的间隔物连接。这些二价配体对 CB1 和 CB2 受体的亲和力使用放射性标记的结合测定法确定。使用 GTP-γ-S 积累和细胞内钙动员测定法测量它们的功能活性。结果表明，接头的性质及其长度是这些配体在 CB1 受体结合位点的最佳相互作用的关键因素。最后，选择二价配体（图 5d和7b ) 能够在啮齿动物甩尾试验中减弱大麻素激动剂 CP55,940 ( 21 )的镇痛作用。这些新型化合物可作为探针，进一步表征 CB1 受体二聚化和寡聚化及其功能意义，并可能证明可用于开发 G 蛋白偶联受体介导的疾病的新治疗方法。
• Design, synthesis and in vitro evaluation of novel uni- and bivalent ligands for the cannabinoid receptor type 1 with variation of spacer length and structure
  作者：Guozheng Huang、Daniela Pemp、Patricia Stadtmüller、Martin Nimczick、Jörg Heilmann、Michael Decker

  DOI：10.1016/j.bmcl.2014.07.038

  日期：2014.9

  Using rimonabant, a potent inverse agonist for cannabinoid receptor type 1 (CB1R), as parent ligand, a series of novel univalent and bivalent ligands were designed by variation of spacer length and its chemical structure. The ligands synthesized were evaluated for affinity and selectivity by radioligand displacement and a functional steady-state GTPase assay. The results showed the nature of the spacer

  使用1型大麻素受体（CB 1 R）的强效反向激动剂利莫那班作为母体配体，通过改变间隔区的长度及其化学结构，设计了一系列新颖的单价和二价配体。通过放射性配体置换和功能性稳态GTPase分析评估合成的配体的亲和力和选择性。结果表明，间隔子的性质会影响生物学读数。尽管所有化合物的亲和力均显着低于利莫那班，但这一事实可用于证明亲和力和选择性受间隔物的化学结构和长度影响，并可能有助于设计其他GPCR受体的二价探针。