4-chloro-5-fluoro-1-(phenylsulfonyl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine | 1228665-75-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-chloro-5-fluoro-1-(phenylsulfonyl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine
• 英文别名: 1-(benzenesulfonyl)-4-chloro-5-fluoropyrrolo[2,3-b]pyridine
• CAS: 1228665-75-5
• 化学式: C₁₃H₈ClFN₂O₂S
• 分子量: 310.736
• InChiKey: QSUVWTPAECZSPS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  60.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• WGK Germany：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-chloro-5-fluoro-1-(phenylsulfonyl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine 在 potassium phosphate 、 四(三苯基膦)钯 、 [1,3-bis(2,6-diisopropylphenyl)imidazol-2-ylidene]chloro[3-phenylallyl]palladium(II) 、 水 、 碳酸氢钠 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 、 lithium hydroxide 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 正庚烷 、 二氯甲烷 、 乙基苯 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.5h， 生成 4-{4-[5-fluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-2-yl]-3,6-dihydropyridin-1(2H)-yl}cyclohexanecarboxylic acid hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRROLO[2,3-B]PYRIDINE CDK9 KINASE INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE PYRROLO[2,3-B]PYRIDINE CDK9 KINASE

  摘要：

  公开的是Formula (IIa)的化合物，其中R1、R2、R3A、R3B、R3C、R3D、R3E和R4如规范中所定义，并且其药用盐。这些化合物可用作治疗疾病，包括癌症的药物。还提供了包含一个或多个Formula (IIa)化合物的药物组合物。

  公开号：

  WO2014139328A1
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-5-氟-7-氮杂吲哚 、 苯磺酰氯 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 4-chloro-5-fluoro-1-(phenylsulfonyl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRROLO[2,3-B]PYRIDINE CDK9 KINASE INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE PYRROLO[2,3-B]PYRIDINE CDK9 KINASE

  摘要：

  公开的是Formula (IIa)的化合物，其中R1、R2、R3A、R3B、R3C、R3D、R3E和R4如规范中所定义，并且其药用盐。这些化合物可用作治疗疾病，包括癌症的药物。还提供了包含一个或多个Formula (IIa)化合物的药物组合物。

  公开号：

  WO2014139328A1

文献信息

• Balancing Properties with Carboxylates: A Lead Optimization Campaign for Selective and Orally Active CDK9 Inhibitors
  作者：Yunsong Tong、Alan S. Florjancic、Rick F. Clark、Chunqiu Lai、Anthony Mastracchio、Gui-dong Zhu、Morey L. Smith、Peter J. Kovar、Bailin Shaw、Daniel H. Albert、Wei Qiu、Kenton L. Longenecker、Xiaoqin Liu、Amanda M. Olson、Donald J. Osterling、Stephen K. Tahir、Darren C. Phillips、Joel D. Leverson、Andrew J. Souers、Thomas D. Penning

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.1c00161

  日期：2021.7.8

  short-lived proteins responsible for tumor maintenance and survival, including the antiapoptotic BCL-2 family member MCL-1. As pan-CDK inhibitors under development have faced dosing and toxicity challenges in the clinical setting, we generated selective CDK9 inhibitors that could be amenable to an oral administration. Here, we report the lead optimization of a series of azaindole-based inhibitors. To overcome

  细胞周期蛋白依赖性激酶 9 (CDK9) 是一种参与调节转录延伸的丝氨酸/苏氨酸激酶。CDK9 的抑制会下调许多负责肿瘤维持和存活的短寿命蛋白质，包括抗凋亡 BCL-2 家族成员 MCL-1。由于正在开发的泛 CDK 抑制剂在临床环境中面临剂量和毒性挑战，我们产生了适合口服给药的选择性 CDK9 抑制剂。在这里，我们报告了一系列基于氮杂吲哚的抑制剂的先导优化。为了克服滥交和心血管毒性的早期挑战，羧酸盐被引入到药效团中，以形成化合物，例如14和16. 这些 CDK9 抑制剂在口服给药后在小鼠中表现出降低的毒性、足够的药代动力学特性和强大的体内功效。
• Pyrrolo[2,3-B]pyridine CDK9 kinase inhibitors
  申请人：AbbVie Inc.

  公开号：US09073922B2

  公开（公告）日：2015-07-07

  Disclosed are compounds of Formula (IIIa), wherein R1, R2, R3, X1, X2, X3, X4, X5, have any of the values defined therefore in the specification, and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds may be used as agents in the treatment of diseases, including cancer. Also provided are pharmaceutical compositions comprising one or more compounds of Formula (IIIa).

  本发明涉及IIIa式化合物，其中R1，R2，R3，X1，X2，X3，X4，X5具有规范中定义的任何值，以及其药学上可接受的盐。该化合物可用作治疗疾病，包括癌症的药物。还提供了包含一个或多个IIIa式化合物的制药组合物。
• PYRROLO [2,3-B] PYRIDINE CDK9 KINASE INHIBITORS
  申请人：ABBVIE INC.

  公开号：US20160060257A1

  公开（公告）日：2016-03-03

  Disclosed are compounds of Formula (IIa), wherein R 1 , R 2 , R 3A , R 3B , R 3C , R 3D , R 3E , and R 4 are as defined in the specification, and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds may be used as agents in the treatment of diseases, including cancer. Also provided are pharmaceutical compositions comprising one or more compounds of Formula (IIa).

  本发明涉及公式（IIa）的化合物，其中R1、R2、R3A、R3B、R3C、R3D、R3E和R4如规范中所定义，以及其药学上可接受的盐。这些化合物可用作治疗疾病，包括癌症的药剂。还提供了包含一个或多个公式（IIa）化合物的制药组合物。
• US20140275027A1
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• PYRROLO[2,3-B]PYRIDINE CDK9 KINASE INHIBITORS
  申请人：AbbVie Inc.

  公开号：EP2970278A1

  公开（公告）日：2016-01-20