4-(3-chloro-4-fluoroanilino)-6-methoxy-7-benzyloxyquinazoline | 451494-90-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 4-(3-chloro-4-fluoroanilino)-6-methoxy-7-benzyloxyquinazoline
• 英文别名: 7-(benzyloxy)-N-(3-chloro-4-flurophenyl)-6-methoxyquinazoline-4-amine；7-(benzyloxy)-N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-6-methoxyquinazolin-4-amine；N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-6-methoxy-7-phenylmethoxyquinazolin-4-amine
• CAS: 451494-90-9
• 化学式: C₂₂H₁₇ClFN₃O₂
• 分子量: 409.847
• InChiKey: STHQCTMTVWOMKW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  546.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.362±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  56.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(3-chloro-4-fluoroanilino)-6-methoxy-7-benzyloxyquinazoline 在 palladium on activated charcoal 、 potassium carbonate 、 sodium iodide 、 环己烯 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 4-(3-chloro-4-fluoroanilino)-6-methoxy-7-(3-morpholinopropoxy)quinazoline
  参考文献：
  名称：

  作为癌症治疗潜在药物的吉非替尼衍生物的设计和合成：抗增殖活性、分子对接和 ADMET 预测

  摘要：

  背景：非小细胞肺癌是全球最常见的癌症之一，靶向化疗已成为主要治疗方法。吉非替尼是研究最广泛的非小细胞肺癌靶向药物，是一种口服活性酪氨酸激酶抑制剂。然而，吉非替尼不可避免地产生获得性耐药性，导致治疗失败。目的：通过修饰吉非替尼的结构，设计合成一类含有4-苯胺基喹唑啉先导结构的新化合物。这些化合物有望发挥更好的抗癌活性并更好地与EGFR-TK结构域结合，丰富4-苯胺基喹唑啉衍生物的结构并激发进一步的结构修饰。方法：使用 MTT 方法测定 9 种衍生物在三种癌细胞系（A549、PC9 和 HepG2）中的抗增殖活性。薛定谔预测了所有化合物的 ADMET 谱，并预测了化合物（5 和 6）与 EGFR 的结合亲和力。此外，还研究了这些化合物(3-6)诱导HepG2细胞凋亡的作用。结果：新合成的 4 种（3、5、6 和 9）种衍生物对 A549 的抗增殖活性优于吉非替尼（IC50 = 12.64 ± 3

  DOI：

  10.2174/1570180820666230810164118
• 作为产物：
  描述：

  氯化苄 在 硝酸 、 甲酸铵 、 铁粉 、 potassium carbonate 、 氯化铵 、 溶剂黄146 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 水 、 formamide 、 1,2-二氯乙烷 、 异丙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 22.5h， 生成 4-(3-chloro-4-fluoroanilino)-6-methoxy-7-benzyloxyquinazoline
  参考文献：
  名称：

  具抗肿瘤活性的表皮生长因子受体酪氨酸激 酶抑制剂MPGF和MPGH及其制备方法和应 用

  摘要：

  本发明公开了具抗肿瘤活性的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR TKI)MPGF和MPGH及其制备方法和应用。本发明通过对PD153035的化学结构进行优化和改进，得到了全新的EGFR TKI，命名为MPGF(式I)和MPGH(式II)，研究表明本发明合成的EGFR TKI—MPGF和MPGH能够有效抑制肿瘤细胞的增殖，与PD153035相比，对突变EGFR肺癌细胞系PC‑9具有更强的抑制增殖作用，因此在临床上可作为抗肿瘤剂应用。此外，本发明还公开了制备所述具抗肿瘤活性的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂MPGF和MPGH的方法。本发明的提出为肿瘤治疗，特别是非小细胞肺癌的治疗提供了一种有效的技术手段。

  公开号：

  CN105541736B

文献信息

• Design, synthesis and evaluation of alkylphosphocholine-gefitinib conjugates as multitarget anticancer agents
  作者：Md. Maqusood Alam、Ahmed H. E. Hassan、Yeong Ho Kwon、Hyo Jong Lee、Nam Yong Kim、Kyung Hoon Min、Sang-Yoon Lee、Dong-Hyun Kim、Yong Sup Lee

  DOI：10.1007/s12272-017-0977-z

  日期：2018.1

  inhibit Akt phosphorylation and EGFR tyrosine kinases were determined. The results emphasized the influence of the linkers’ length on the elicited bioactivity. The long chain linkers possessing conjugates were more active regarding both of the elicited antiproliferative effect and inhibition of Akt phosphorylation, while maintained the ability to inhibit EGFR tyrosine kinases. Their cytotoxic activities

  对当前使用的化学治疗剂的耐药性不断发展，需要不断努力开发新的抗癌剂来克服耐药性并降低副作用。通过设计拦截多个信号通路的单个分子的多药理学比靶向单个分子更有效。几种烷基磷酸胆碱通过抑制 Akt 磷酸化显示出抗癌活性。另一方面，几种具有喹唑啉支架的分子通过抑制表皮生长因子受体 (EGFR) 酪氨酸激酶引发抗癌活性。我们报告了我们为开发烷基磷酸胆碱-吉非替尼偶联物作为多靶点抗癌剂所做的努力。针对代表肺癌、乳腺癌、肝癌和皮肤癌的细胞系，评估了新合成化合物的抗增殖活性。此外，确定了新合成的化合物抑制 Akt 磷酸化和 EGFR 酪氨酸激酶的能力。结果强调了接头长度对引发的生物活性的影响。具有缀合物的长链接头在引发的抗增殖作用和 Akt 磷酸化的抑制方面更具活性，同时保持抑制 EGFR 酪氨酸激酶的能力。它们的细胞毒活性优于或与厄洛替尼和米替福新相当。具有缀合物的长链接头在引发的抗增殖作用和 Akt 磷酸化的抑制方面更具活性，同时保持抑制
• 一种靶向EGFR的荧光分子探针及其制备方 法和应用
  申请人：四川大学华西医院

  公开号：CN112028886B

  公开（公告）日：2021-07-06

  本发明涉及分子探针技术领域，公开了一种靶向EGFR的荧光分子探针及其制备方法和应用，该荧光分子探针包括有荧光标记基团、连接基团和反应基团；反应基团可与EGFR蛋白靶向结合，并可通过所述荧光标记基团进行特异性标记、示踪、成像；利用分子影像学可对特定细胞和分子的表达过程进行实时观测，对目标靶点进行追踪，从而在分子病理水平实现对疾病发展状况的评估以及实现肺癌患者中EGFR突变分型的精准检测。
• A fluorogenic probe for predicting treatment response in non-small cell lung cancer with EGFR-activating mutations
  作者：Hui Deng、Qian Lei、Chengdi Wang、Zhoufeng Wang、Hai Chen、Gang Wang、Na Yang、Dan Huang、Quanwei Yu、Mengling Yao、Xue Xiao、Guonian Zhu、Cheng Cheng、Yangqian Li、Feng Li、Panwen Tian、Weimin Li

  DOI：10.1038/s41467-022-34627-5

  日期：——

  Therapeutic responses of non-small cell lung cancer (NSCLC) to epidermal growth factor receptor (EGFR) - tyrosine kinase inhibitors (TKIs) are known to be associated with EGFR mutations. However, a proportion of NSCLCs carrying EGFR mutations still progress on EGFR-TKI underlining the imperfect correlation. Structure-function-based approaches have recently been reported to perform better in retrospectively predicting patient outcomes following EGFR-TKI treatment than exon-based method. Here, we develop a multicolor fluorescence-activated cell sorting (FACS) with an EGFR-TKI-based fluorogenic probe (HX103) to profile active-EGFR in tumors. HX103-based FACS shows an overall agreement with gene mutations of 82.6%, sensitivity of 81.8% and specificity of 83.3% for discriminating EGFR-activating mutations from wild-type in surgical specimens from NSCLC patients. We then translate HX103 to the clinical studies for prediction of EGFR-TKI sensitivity. When integrating computed tomography imaging with HX103-based FACS, we find a high correlation between EGFR-TKI therapy response and probe labeling. These studies demonstrate HX103-based FACS provides a high predictive performance for response to EGFR-TKI, suggesting the potential utility of an EGFR-TKI-based probe in precision medicine trials to stratify NSCLC patients for EGFR-TKI treatment.

  摘要：非小细胞肺癌（NSCLC）对表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的治疗反应已知与EGFR突变相关。然而， carrying EGFR突变的NSCLC的一部分仍然在EGFR-TKI下进展，强调了不完美的相关性。基于结构功能的方法最近被报道在回顾性预测EGFR-TKI治疗后患者预后方面表现更好。在这里，我们开发了一种多彩荧光激活细胞分选（FACS），使用基于EGFR-TKI的荧光探针（HX103）来对肿瘤中的活性EGFR进行分析。基于HX103的FACS显示与NSCLC患者手术标本中基因突变的总体一致性为82.6％，敏感性为81.8％，特异性为83.3％，可区分EGFR活化突变和野生型。然后，我们将HX103转化为临床研究，以预测EGFR-TKI的敏感性。当将计算机断层扫描成像与基于HX103的FACS相结合时，我们发现EGFR-TKI治疗反应与探针标记之间存在高度相关性。这些研究表明，基于HX103的FACS提供了对EGFR-TKI反应的高预测性能，表明EGFR-TKI基于探针的精准医学试验在将NSCLC患者分层为EGFR-TKI治疗方面具有潜在的实用性。
• Quinazoline derivative
  申请人：CSPC ZHONGQI PHARMACEUTICAL TECHNOLOGY (SHIJIAZHUANG) CO., LTD.

  公开号：US10421754B2

  公开（公告）日：2019-09-24

  Provided are a quinazoline derivative, a pharmaceutical composition containing the same, a method for preparation of said derivative, and an application of same as an anti-cancer drug.

  本文提供了一种喹唑啉衍生物、一种含有该衍生物的药物组合物、一种制备该衍生物的方法以及该衍生物作为抗癌药物的应用。
• [EN] QUINAZOLINE DERIVATIVE<br/>[FR] DÉRIVÉ DE QUINAZOLINE<br/>[ZH] 喹唑啉衍生物
  申请人：CSPC ZHONGQI PHARMACEUTICAL TECHNOLOGY SHIJIAZHUAN

  公开号：WO2016023330A1

  公开（公告）日：2016-02-18

  提供了一种喹啉衍生物，包含其的药物组合物，其的制备方法和作为抗癌药物的应用。