N-hydroxypropiolamide | 216970-08-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-hydroxypropiolamide
• 英文别名: propynoic acid hydroxyamide；Propargylic oxime；N-hydroxyprop-2-ynamide
• CAS: 216970-08-0
• 化学式: C₃H₃NO₂
• 分子量: 85.0623
• InChiKey: LDBUOFZLCOOVLS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.303±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.5
• 重原子数：
  6
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  49.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2-叠氮基乙基)-苯 、 N-hydroxypropiolamide 在 copper(II) sulfate 、 sodium ascorbate 、 三[(1-苄基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基]胺 作用下， 以 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 N-hydroxy-1-phenethyl-1H-1,2,3-triazole-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  使用点击化学生成候选库，快速发现组蛋白脱乙酰基酶8的高活性和选择性抑制剂

  摘要：

  为了找到HDAC8选择性抑制剂，我们设计了一个HDAC抑制剂候选物库，每个候选物均包含一个与活性位点锌离子配位的锌结合基团，并通过三唑部分连接至一个与帽沿边缘上的残基相互作用的加帽结构活动站点。这些化合物通过点击化学合成。筛选鉴定出的HDAC8选择性抑制剂包括C149（IC 50 = 0.070μM），其比已知的HDAC8抑制剂PCI-34058（6）（IC 50 = 0.31μM）更有效。分子建模表明，C149的苯硫基甲基结合到HDAC8的独特疏水口袋，并且苯硫甲基和异羟肟酸酯部分（由三唑部分固定）的方向对于效价和选择性很重要。抑制剂引起细胞内黏附素的选择性乙酰化，并对T细胞淋巴瘤和神经母细胞瘤细胞产生生长抑制作用（GI 50 = 3–80μM）。这些发现表明，HDAC8-选择性抑制剂具有作为抗癌药的潜力。

  DOI：

  10.1021/jm300837y
• 作为产物：
  描述：

  propynoic acid (tetrahydropyran-2-yloxy)amide 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 30.0h， 以70%的产率得到N-hydroxypropiolamide
  参考文献：
  名称：

  使用点击化学生成候选库，快速发现组蛋白脱乙酰基酶8的高活性和选择性抑制剂

  摘要：

  为了找到HDAC8选择性抑制剂，我们设计了一个HDAC抑制剂候选物库，每个候选物均包含一个与活性位点锌离子配位的锌结合基团，并通过三唑部分连接至一个与帽沿边缘上的残基相互作用的加帽结构活动站点。这些化合物通过点击化学合成。筛选鉴定出的HDAC8选择性抑制剂包括C149（IC 50 = 0.070μM），其比已知的HDAC8抑制剂PCI-34058（6）（IC 50 = 0.31μM）更有效。分子建模表明，C149的苯硫基甲基结合到HDAC8的独特疏水口袋，并且苯硫甲基和异羟肟酸酯部分（由三唑部分固定）的方向对于效价和选择性很重要。抑制剂引起细胞内黏附素的选择性乙酰化，并对T细胞淋巴瘤和神经母细胞瘤细胞产生生长抑制作用（GI 50 = 3–80μM）。这些发现表明，HDAC8-选择性抑制剂具有作为抗癌药的潜力。

  DOI：

  10.1021/jm300837y

文献信息

• Tabun scavengers based on hydroxamic acid containing cyclodextrins
  作者：Florian Brandhuber、Michael Zengerle、Luzian Porwol、Anne Bierwisch、Marianne Koller、Georg Reiter、Franz Worek、Stefan Kubik

  DOI：10.1039/c3cc41290c

  日期：——

  Arrangement of several hydroxamic acid-derived substituents along the cavity of a cyclodextrin ring leads to compounds that detoxify tabun in TRIS-HCl buffer at physiological pH and 37.0 °C with half-times as low as 3 min.

  在环糊精环的腔内沿袭排列若干羟肟酸衍生取代基，可形成能在生理pH值下和37.0°C的TRIS-HCl缓冲液中对塔崩进行解毒的化合物，其半衰期仅为3分钟。
• Inhibition of <i>Acinetobacter</i>-Derived Cephalosporinase: Exploring the Carboxylate Recognition Site Using Novel β-Lactamase Inhibitors
  作者：Emilia Caselli、Chiara Romagnoli、Rachel A. Powers、Magdalena A. Taracila、Alexandra A. Bouza、Hollister C. Swanson、Kali A. Smolen、Francesco Fini、Bradley J. Wallar、Robert A. Bonomo、Fabio Prati

  DOI：10.1021/acsinfecdis.7b00153

  日期：2018.3.9

  Boronic acids are attracting a lot of attention as β-lactamase inhibitors, and in particular, compound S02030 (Ki = 44 nM) proved to be a good lead compound against ADC-7 (Acinetobacter-derived cephalosporinase), one of the most significant resistance determinants in A. baumannii. The atomic structure of the ADC-7/S02030 complex highlighted the importance of critical structural determinants for recognition

  硼酸作为β-内酰胺酶抑制剂引起了广泛的关注，特别是化合物S02030（K i = 44 nM）被证明是对抗ADC-7（不动杆菌衍生的头孢菌素酶）的良好先导化合物，ADC-7是最重要的化合物之一。鲍曼不动杆菌中的抗性决定因素。ADC-7 / S02030配合物的原子结构突显了关键结构决定因素对于识别硼酸的重要性。在本文中，为了阐明在识别R2-羧酸酯（模拟在β-内酰胺中发现的C 3 / C 4）中的作用，我们设计，合成并表征了S02030的六种衍生物（3a）。在这六种化合物中，最好的抑制剂被证明是带有明显负电荷的化合物（化合物3a – c，3h和3j，K i = 44–115 nM），这与衍生物的负电荷相反。诸如酰胺衍生物3d（K i＝ 224nM）和羟酰胺衍生物3e（K i＝ 155nM）被省略。为了开发抑制剂在活性位点结合的结构特征，ADC-7与化合物3c，SM23和EC04的复合物的X射
• An Unexpected Example of Protein-Templated Click Chemistry
  作者：Takayoshi Suzuki、Yosuke Ota、Yuki Kasuya、Motoh Mutsuga、Yoko Kawamura、Hiroki Tsumoto、Hidehiko Nakagawa、M. G. Finn、Naoki Miyata

  DOI：10.1002/anie.201002205

  日期：2010.9.10

  It all happened with a click: In a search for histone deacetylase (HDAC) inhibitors using in situ click chemistry, the first example of protein–Cu acceleration of the azide–alkyne cycloaddition reaction was uncovered. The copper center in the protein target HDAC8 catalyzed triazole formation between one azide–alkyne pair among 30 possibilities. These results provide a new route to HDAC inhibitors and

  一切都发生在咔嗒声中：在使用原位咔嗒化学方法寻找组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制剂时，发现了叠氮化物-炔烃环加成反应中蛋白质-铜加速作用的第一个例子。蛋白质靶标HDAC8中的铜中心催化了30种可能性中的一对叠氮化物-炔烃对之间的三唑形成。这些结果为开发HDAC抑制剂提供了新途径，并为点击化学的新型基于蛋白质的催化剂提供了先例。
• Development of LpxH Inhibitors Chelating the Active Site Dimanganese Metal Cluster of LpxH
  作者：Seung‐Hwa Kwak、C. Skyler Cochrane、Jae Cho、Patrick A. Dome、Amanda F. Ennis、Jea Hyun Kim、Pei Zhou、Jiyong Hong

  DOI：10.1002/cmdc.202300023

  日期：2023.6

  In the lipid A biosynthetic pathway, the enzyme LpxH is a promising antibiotic drug target. In this work, several sulfonyl piperazine LpxH inhibitors were designed and synthesized. Among them, JH-LPH-50 shows improved activity against LpxH by chelating the dimanganese cluster in the active site of LpxH.

  在脂质A生物合成途径中，酶LpxH是一个有前途的抗生素药物靶点。在这项工作中，设计并合成了几种磺酰哌嗪LpxH抑制剂。其中，JH-LPH-50通过螯合LpxH活性位点的二锰簇，显示出针对LpxH的更高活性。
• Design and synthesis of N-hydroxytriazole-4-carboxamides as HIV integrase inhibitors
  作者：Yue-Xia Bai、Long-Ji Li、Xiao-Li Wang、Cheng-Chu Zeng、Li-Ming Hu

  DOI：10.1007/s00044-014-1136-4

  日期：2015.1

  A series of N-hydroxytriazole-4-carboxamide derivatives were synthesized, and their potential HIV integrase inhibitory activities were evaluated.