tert-butyl ((S)-1-(((R)-1-((S)-2-amino-3-phenylpropanamido)-2-phenylethyl)amino)-4-methyl-1-oxopentan-2-yl)carbamate | 1273534-67-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl ((S)-1-(((R)-1-((S)-2-amino-3-phenylpropanamido)-2-phenylethyl)amino)-4-methyl-1-oxopentan-2-yl)carbamate
• CAS: 1273534-67-0
• 化学式: C₂₈H₄₀N₄O₄
• 分子量: 496.65
• InChiKey: ZYRIGGNQUOAGDI-KMDXXIMOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  36.0
• 可旋转键数：
  11.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  122.55
• 氢给体数：
  4.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl ((S)-1-(((R)-1-((S)-2-amino-3-phenylpropanamido)-2-phenylethyl)amino)-4-methyl-1-oxopentan-2-yl)carbamate 、 Cbz-D-天冬氨酸 4-叔丁酯一水物 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 tert-butyl (6S,9R,12S,15R)-9,12-dibenzyl-15-(((benzyloxy)carbonyl)amino)-6-isobutyl-2,2-dimethyl-4,7,11,14-tetraoxo-3-oxa-5,8,10,13-tetraazaheptadecan-17-oate
  参考文献：
  名称：

  Structure-Activity Relationships of 13- and 14-Membered Cyclic Partial Retro-Inverso Pentapeptides Related to Enkephalin

  摘要：

  一系列基于中等选择性的μ受体原型化合物Tyr-C[D--Gly-Phe-Leu] 8a的13和14成员环状类脑啡肽类似物被合成，以研究结构-活性关系。序列的修改主要集中在3和5位，这两位对于选择性识别μ和δ阿片受体至关重要。将疏水性Leu^5替换为亲水性Asp^5衍生物，导致Tyr-C[D--Gly-Phe-Asp(N-Me)] 7和Tyr-C[D-Glu-Phe-gPhe-rAsp(O-Me)] 5的合成，这些肽在μ和δ受体上的亲和力均大幅下降。将Phe^3替换为Gly^3，得到Tyr-C[D-Glu-Gly-gPhe-rLeu] 3和Tyr-C[D-Glu-Gly-gPhe-D-rLeu] 4，这些肽在μ受体上的亲和力显著下降，表明Phe^3的苯环在μ受体亲和力中起着关键作用。将环的大小从14成员类比物Tyr-C[D-Glu-Phe-gPhe-(L和D)-rLeu] 6a、6b减少一个原子到13成员类比物Tyr-C[D-Asp-Phe-gPhe-(L和D)-rLeu] 1、2，在μ和δ受体上的亲和力均下降，但在痛觉测定中效力提高，表明环的约束是类比物高疼痛效能的原因。至于Leu^5的D或L手性对受体选择性的影响，无论手性和环的大小，所有环状二叠体均表现出明显的μ选择性，并在δ受体上显示低效能。逆转对映异构体在μ受体上的活性与父类类似物相似或更强，但在δ受体上的活性低于父类类似物。

  DOI：

  10.5012/bkcs.2010.31.04.874
• 作为产物：
  描述：

  benzyl ((6S,9S,12S)-9-benzyl-6-isobutyl-2,2-dimethyl-4,7,11-trioxo-13-phenyl-3-oxa-5,8,10-triazatridecan-12-yl)carbamate 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 5.0h， 生成 tert-butyl ((S)-1-(((R)-1-((S)-2-amino-3-phenylpropanamido)-2-phenylethyl)amino)-4-methyl-1-oxopentan-2-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  Structure-Activity Relationships of 13- and 14-Membered Cyclic Partial Retro-Inverso Pentapeptides Related to Enkephalin

  摘要：

  一系列基于中等选择性的μ受体原型化合物Tyr-C[D--Gly-Phe-Leu] 8a的13和14成员环状类脑啡肽类似物被合成，以研究结构-活性关系。序列的修改主要集中在3和5位，这两位对于选择性识别μ和δ阿片受体至关重要。将疏水性Leu^5替换为亲水性Asp^5衍生物，导致Tyr-C[D--Gly-Phe-Asp(N-Me)] 7和Tyr-C[D-Glu-Phe-gPhe-rAsp(O-Me)] 5的合成，这些肽在μ和δ受体上的亲和力均大幅下降。将Phe^3替换为Gly^3，得到Tyr-C[D-Glu-Gly-gPhe-rLeu] 3和Tyr-C[D-Glu-Gly-gPhe-D-rLeu] 4，这些肽在μ受体上的亲和力显著下降，表明Phe^3的苯环在μ受体亲和力中起着关键作用。将环的大小从14成员类比物Tyr-C[D-Glu-Phe-gPhe-(L和D)-rLeu] 6a、6b减少一个原子到13成员类比物Tyr-C[D-Asp-Phe-gPhe-(L和D)-rLeu] 1、2，在μ和δ受体上的亲和力均下降，但在痛觉测定中效力提高，表明环的约束是类比物高疼痛效能的原因。至于Leu^5的D或L手性对受体选择性的影响，无论手性和环的大小，所有环状二叠体均表现出明显的μ选择性，并在δ受体上显示低效能。逆转对映异构体在μ受体上的活性与父类类似物相似或更强，但在δ受体上的活性低于父类类似物。

  DOI：

  10.5012/bkcs.2010.31.04.874