西他列汀-IMB | 1374985-05-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 西他列汀-IMB
• 英文名称: methyl (R)-3-amino-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butanoate hydrochloride
• 英文别名: (3R)-3-amino-4-(2,4,5-trifluorophenyl)-butyric acid methyl ester hydrochloride；(R)-Methyl 3-amino-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butanoate hydrochloride；methyl (3R)-3-amino-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butanoate;hydrochloride
• CAS: 1374985-05-3
• 化学式: C₁₁H₁₂F₃NO₂*ClH
• 分子量: 283.678
• InChiKey: HZHUQANPVYGJKF-OGFXRTJISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.96
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  52.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  西他列汀-IMB 、 8-(methylthio)-3-(trifluoromethyl)-5,6-dihydro[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazine 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 以42%的产率得到(R)-10-(2,4,5-trifluorobenzyl)-3-(trifluoromethyl)-5,6,9,10-tetrahydro-8H-[1,2,4]triazolo[3',4':3,4]pyrazino[1,2-a]pyrimidin-8-one
  参考文献：
  名称：

  通过立体控制的脒还原制备西格列汀 M2 和 M5 代谢物和降解杂质

  摘要：

  我们报告了药物西格列汀M2和M5的两种代谢物和降解产物的制备。两种化合物的整体合成路线涉及 7 个步骤。从三唑并吡嗪开始，通过 5 个步骤制备关键的甲基亚氨基硫代酸酯中间体。然后，用商业氨基酯原位环化产生M2和M5的亚氨基前体。令人惊讶的是，发现使用 Pd/C 对脒的催化氢化具有立体选择性，并且仅产生两种可能的立体异构体（顺式）中的一种。异构体）。这与形成两种可能的立体异构体的降解和代谢途径形成对比。此外，发现锌/AcOH 还原以 1:2.5 的比例（顺式/反式）提供两种异构体。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2022.154058
• 作为产物：
  描述：

  methyl (S)-3-amino-4-oxo-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butanoate hydrochloride 在 palladium 10% on activated carbon 盐酸 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 20.0 ℃ 、400.01 kPa 条件下， 反应 4.0h， 生成 西他列汀-IMB
  参考文献：
  名称：

  Manufacturing process for sitagliptin from L-aspartic acid

  摘要：

  本发明涉及一种新型的制药活性化合物的制造工艺，该化合物的分子式为I，用作口服抗糖尿病药物。从分子式IV的L-天冬氨酸衍生物出发，该发明描述了制备手性(R)-β-氨基酸的工艺，该手性(R)-β-氨基酸被称为西他列汀（分子式I）合成中的前体。

  公开号：

  US20120123144A1

文献信息

• US8524936B2
  申请人：——

  公开号：US8524936B2

  公开（公告）日：2013-09-03