methyl (2R)-2-[[(2S)-2-[[(2R)-2-[[(2R)-2-[3-(3-acetamido-4-bromophenyl)-4,5-dihydroxyphenyl]-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]acetyl]amino]-2-(3,5-dichloro-4-hydroxyphenyl)acetyl]-methylamino]-3-(4-fluoro-3-nitrophenyl)propanoyl]amino]-2-(4-hydroxyphenyl)acetate | 1229117-57-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl (2R)-2-[[(2S)-2-[[(2R)-2-[[(2R)-2-[3-(3-acetamido-4-bromophenyl)-4,5-dihydroxyphenyl]-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]acetyl]amino]-2-(3,5-dichloro-4-hydroxyphenyl)acetyl]-methylamino]-3-(4-fluoro-3-nitrophenyl)propanoyl]amino]-2-(4-hydroxyphenyl)acetate
• CAS: 1229117-57-0
• 化学式: C₄₈H₄₆BrCl₂FN₆O₁₄
• 分子量: 1100.73
• InChiKey: MSJTXWCUKICEDP-RFYRPYBASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.4
• 重原子数：
  72
• 可旋转键数：
  18
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  299
• 氢给体数：
  8
• 氢受体数：
  15

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (2R)-2-[[(2S)-2-[[(2R)-2-[[(2R)-2-[3-(3-acetamido-4-bromophenyl)-4,5-dihydroxyphenyl]-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]acetyl]amino]-2-(3,5-dichloro-4-hydroxyphenyl)acetyl]-methylamino]-3-(4-fluoro-3-nitrophenyl)propanoyl]amino]-2-(4-hydroxyphenyl)acetate 在 18-冠醚-6 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 12.0h， 以95%的产率得到methyl (2R)-2-[[(8R,11R,14S)-5-(3-acetamido-4-bromophenyl)-11-(3,5-dichloro-4-hydroxyphenyl)-4-hydroxy-13-methyl-8-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-18-nitro-9,12-dioxo-2-oxa-10,13-diazatricyclo[14.2.2.13,7]henicosa-1(18),3(21),4,6,16,19-hexaene-14-carbonyl]amino]-2-(4-hydroxyphenyl)acetate
  参考文献：
  名称：

  Complestatin 的全合成：用于大环化的 Pd(0) 介导的吲哚环化的开发

  摘要：

  初步开发和继续检查强大的分子内钯 (0) 介导的吲哚环化的完整细节，用于在 complestatin (1, chloropeptin II) 中发现的应变 16 元联芳环系统的大环化闭合，以及影响其内在的因素的定义描述了 atropodiastereoselectivity。详细介绍了其在替代的第二代全合成中的检查和使用，其中大环化反应的顺序与我们的第一代全合成相反。在这种方法中，使用 ABCD 联芳醚环系统，关键的 Larock 环化是用底物 36（含有四种酚、五种仲酰胺、一种氨基甲酸酯、和四种不稳定的芳基氯化物）并提供产物 37 (56%) 仅作为具有天然 (R)-构型的单一阻转异构体（>20:1，检测限）。在这种情况下，底物的复杂性和反向大环化顺序并没有降低 atropodiastereoselectivity；相反，它提供了对 4:1 选择性的改进，在我们的第一代方法中使用类似的底物提供隔离的

  DOI：

  10.1021/ja102304p
• 作为产物：
  描述：

  methyl (2R)-2-[[(2S)-2-[[(2R)-2-amino-2-(3,5-dichloro-4-hydroxyphenyl)acetyl]-methylamino]-3-(4-fluoro-3-nitrophenyl)propanoyl]amino]-2-(4-hydroxyphenyl)acetate 、 (2R)-2-[3-(3-acetamido-4-bromophenyl)-4,5-dihydroxyphenyl]-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]acetic acid 在 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 以126 mg的产率得到methyl (2R)-2-[[(2S)-2-[[(2R)-2-[[(2R)-2-[3-(3-acetamido-4-bromophenyl)-4,5-dihydroxyphenyl]-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]acetyl]amino]-2-(3,5-dichloro-4-hydroxyphenyl)acetyl]-methylamino]-3-(4-fluoro-3-nitrophenyl)propanoyl]amino]-2-(4-hydroxyphenyl)acetate
  参考文献：
  名称：

  Complestatin 的全合成：用于大环化的 Pd(0) 介导的吲哚环化的开发

  摘要：

  初步开发和继续检查强大的分子内钯 (0) 介导的吲哚环化的完整细节，用于在 complestatin (1, chloropeptin II) 中发现的应变 16 元联芳环系统的大环化闭合，以及影响其内在的因素的定义描述了 atropodiastereoselectivity。详细介绍了其在替代的第二代全合成中的检查和使用，其中大环化反应的顺序与我们的第一代全合成相反。在这种方法中，使用 ABCD 联芳醚环系统，关键的 Larock 环化是用底物 36（含有四种酚、五种仲酰胺、一种氨基甲酸酯、和四种不稳定的芳基氯化物）并提供产物 37 (56%) 仅作为具有天然 (R)-构型的单一阻转异构体（>20:1，检测限）。在这种情况下，底物的复杂性和反向大环化顺序并没有降低 atropodiastereoselectivity；相反，它提供了对 4:1 选择性的改进，在我们的第一代方法中使用类似的底物提供隔离的

  DOI：

  10.1021/ja102304p

文献信息

• Total Synthesis of Complestatin: Development of a Pd(0)-Mediated Indole Annulation for Macrocyclization
  作者：Hiroyuki Shimamura、Steven P. Breazzano、Joie Garfunkle、F. Scott Kimball、John D. Trzupek、Dale L. Boger

  DOI：10.1021/ja102304p

  日期：2010.6.9

  Full details of the initial development and continued examination of a powerful intramolecular palladium(0)-mediated indole annulation for macrocyclization closure of the strained 16-membered biaryl ring system found in complestatin (1, chloropeptin II) and the definition of factors impacting its intrinsic atropodiastereoselectivity are described. Its examination and use in an alternative, second-generation

  初步开发和继续检查强大的分子内钯 (0) 介导的吲哚环化的完整细节，用于在 complestatin (1, chloropeptin II) 中发现的应变 16 元联芳环系统的大环化闭合，以及影响其内在的因素的定义描述了 atropodiastereoselectivity。详细介绍了其在替代的第二代全合成中的检查和使用，其中大环化反应的顺序与我们的第一代全合成相反。在这种方法中，使用 ABCD 联芳醚环系统，关键的 Larock 环化是用底物 36（含有四种酚、五种仲酰胺、一种氨基甲酸酯、和四种不稳定的芳基氯化物）并提供产物 37 (56%) 仅作为具有天然 (R)-构型的单一阻转异构体（>20:1，检测限）。在这种情况下，底物的复杂性和反向大环化顺序并没有降低 atropodiastereoselectivity；相反，它提供了对 4:1 选择性的改进，在我们的第一代方法中使用类似的底物提供隔离的