methyl 8-(chloromethyl)-4-hydroxy-6-(5,6,7-trimethoxy-1H-indole-2-carbonyl)-7,8-dihydropyrrolo[2,3-g][1,3]benzoxazole-2-carboxylate | 1225230-33-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: methyl 8-(chloromethyl)-4-hydroxy-6-(5,6,7-trimethoxy-1H-indole-2-carbonyl)-7,8-dihydropyrrolo[2,3-g][1,3]benzoxazole-2-carboxylate
• CAS: 1225230-33-0
• 化学式: C₂₄H₂₂ClN₃O₈
• 分子量: 515.907
• InChiKey: DEFKJXRNGOUEJC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  136
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 5.0h， 以84%的产率得到methyl 8-(chloromethyl)-4-hydroxy-6-(5,6,7-trimethoxy-1H-indole-2-carbonyl)-7,8-dihydropyrrolo[2,3-g][1,3]benzoxazole-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  包含甲基 1,2,8,8a-四氢环丙 [c] 恶唑并​​ [2,3-e]indol-4-one-6-carboxylate (COI) 烷基化亚基的 Duocarmycin SA 类似物的合成和评价

  摘要：

  1,2,8,8a-四氢环丙[ c ]恶唑并[2,3 - e ] indol- 4-one-6-carboxylate (COI)衍生物的设计、合成和评估详细代表了含有duocarmycin SA的类似物在烷基化亚基中发现的稠合吡咯被恶唑取代。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2010.01.145

文献信息

• [EN] DUOCARMYCIN ANALOGUES<br/>[FR] ANALOGUES DES DUOCARMYCINES
  申请人：AUCKLAND UNISERVICES LTD

  公开号：WO2020157662A1

  公开（公告）日：2020-08-06

  The invention relates to 2-methylbenzoxazole compounds of formula I which are analogues of the DNA alkylating subunit of the duocarmycins. Compounds of formula I can be used in the synthesis of DNA alkylating agents and antibody-drug conjugates and related compounds. The 2-methylbenzoxaxole unit of formula I has advantageous properties in combining high cytotoxicity, low lipophilicity, and unusual aqueous stability, all of which are desirable for application as payloads in efficacious antibody-drug conjugates.

  该发明涉及式I的2-甲基苯并噁唑化合物，这些化合物是二氢卡曼霉素的DNA烷基化亚基的类似物。式I的化合物可用于合成DNA烷基化剂、抗体药物结合物和相关化合物。式I的2-甲基苯并噁唑基单元具有有利的特性，包括高细胞毒性、低脂溶性和异常的水稳定性，这些特性对于作为有效的抗体药物结合物中的有效负载是可取的。
• Synthesis and evaluation of duocarmycin SA analogs incorporating the methyl 1,2,8,8a-tetrahydrocyclopropa[c]oxazolo[2,3-e]indol-4-one-6-carboxylate (COI) alkylation subunit
  作者：Kristopher E. Boyle、Karen S. MacMillan、David A. Ellis、James P. Lajiness、William M. Robertson、Dale L. Boger

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.01.145

  日期：2010.3

  synthesis and evaluation of methyl 1,2,8,8a-tetrahydrocyclopropa[c]oxazolo[2,3-e]indol-4-one-6-carboxylate (COI) derivatives are detailed representing analogs of duocarmycin SA containing an oxazole replacement for the fused pyrrole found in the alkylation subunit.

  1,2,8,8a-四氢环丙[ c ]恶唑并[2,3 - e ] indol- 4-one-6-carboxylate (COI)衍生物的设计、合成和评估详细代表了含有duocarmycin SA的类似物在烷基化亚基中发现的稠合吡咯被恶唑取代。