ethyl 3-[5-methyl-2-(2H-1,2,3-triazol-2-yl)benzoyl]-1,3-oxazinane-2-carboxylate | 2469013-63-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: ethyl 3-[5-methyl-2-(2H-1,2,3-triazol-2-yl)benzoyl]-1,3-oxazinane-2-carboxylate
• CAS: 2469013-63-4
• 化学式: C₁₇H₂₀N₄O₄
• 分子量: 344.37
• InChiKey: JXDVSPASGYIYKD-INIZCTEOSA-N

物化性质

• 沸点：
  554.9±60.0 °C (Predicted,Press: 760 Torr)
• 密度：
  1.33±0.1 g/cm³ (Predicted,Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)
• pKa：
  0.00±0.29 (Predicted,Most Basic Temp: 25 °C)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.33
• 重原子数：
  25.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  86.55
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 3-[5-methyl-2-(2H-1,2,3-triazol-2-yl)benzoyl]-1,3-oxazinane-2-carboxylate 在 硼氢化钠 、 水 、 triethylamine radical cation 、 甲基磺酰氯 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 甲醇 、 氯仿 、 异丙醚 、 乙酸乙酯 、 二甲基亚砜 为溶剂， 以54 %的产率得到(2S)-(2-{[3-(5-fluoropyridin-2-yl)-1H-pyrazol-1-yl]methyl}-1,3-oxazinan-3-yl) [5-methyl-2-(2H-1,2,3-triazol-2-yl)phenyl]methanone
  参考文献：
  名称：

  发现ORN0829，一种有效的双orexin 1/2受体拮抗剂，用于治疗失眠。

  摘要：

  在这里，我们介绍了双orexin 1和2受体拮抗剂的设计，合成和SAR，这些受体拮抗剂通过平衡对orexin受体的拮抗活性和亲脂性进行了优化。基于原型化合物1，环的构建以及在所得环中插入一个额外的杂原子导致发现orexin 1和2受体拮抗剂，它们是3-苯甲酰基-1,3-恶嗪烷衍生物。在这些衍生物中，（-）- 3h具有很高的双重orexin受体拮抗活性和低亲脂性。在大鼠多导睡眠图研究中，化合物（-）- 3h在po剂量为1 mg / kg时表现出有效的促睡眠作用，并具有最佳的PK特性和快速的T max观察到大鼠和狗的半衰期短，表明人的半衰期预计为0.9-2.0 h。因此，（-）- 3h（ORN0829；研究代号TS-142）被选为可行的候选药物，目前正处于临床研究中，以治疗失眠症。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2020.115489