ethyl (2E,4Z,6S)-6-methoxy-2-methyl-7-oxohepta-2,4-dienoate | 1225609-36-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: ethyl (2E,4Z,6S)-6-methoxy-2-methyl-7-oxohepta-2,4-dienoate
• CAS: 1225609-36-8
• 化学式: C₁₁H₁₆O₄
• 分子量: 212.246
• InChiKey: DNNJAUSXGGAHCD-RJPSNAOVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl (2E,4Z,6S)-6-methoxy-2-methyl-7-oxohepta-2,4-dienoate 在 四(三苯基膦)钯 、 1,3-二甲基巴比妥酸 、 叔丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 正戊烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  C15-甲氧基苯基化18-脱氧-草霉素A类似物，它们的体外抗癌活性和热休克蛋白90的结合亲和力。

  摘要：

  苯醌醌沙霉素是发现热休克蛋白90（Hsp90）新型抑制剂的重要线索，该抑制剂是癌症化学疗法的有希望的靶标。由苯醌部分引起的内在肝毒性似乎严重限制了这些化合物的开发。为了通过合理的结构优化来解决该问题，基于化合物与蛋白质之间的推定相互作用，设计了一系列除草霉素A的C18-脱氧类似物。通过遵循建立的天然产物合成路线来尝试化学合成目标分子，但最终分离出了四个偶然的C15苯基化的最终产物。测定了化合物的体外抗增殖活性和Hsp90结合亲和力，

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.07.040
• 作为产物：
  描述：

  (S,2E,4Z)-ethyl 7-hydroxy-6-methoxy-2-methylhepta-2,4-dienoate 在 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物 、 碘苯二乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 ethyl (2E,4Z,6S)-6-methoxy-2-methyl-7-oxohepta-2,4-dienoate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Reblastatin, Autolytimycin, and Non-Benzoquinone Analogues: Potent Inhibitors of Heat Shock Protein 90

  摘要：

  A full account of an asymmetric synthesis of reblastatin (1) and the first total synthesis of autolytimycin (2) and related structural compounds is described. The syntheses expand the utility of a highly regio- and diastereoselective hydrometalation aldehyde addition sequence to assemble the fully functionalized ansa chain of the natural products. Also documented is an intramolecular copper-mediated amidation reaction to close the 19-membered macrolactams. The amidation reaction was also employed for the generation of structural derivatives (6-9) of phenolic ansamycins. Ansamycin natural products and selected structural analogues were evaluated in a competitive binding assay to breast cancer cell lysate and a cytotoxicity assay. Both reblastatin (1) and autolytimycin (2) were shown to bind the heat shock protein 90 with enhanced binding activity (similar to 25 nM) than 17-allylamino-17-demethoxygeldanamycin (17-AAG, 4), a geldanamycin (3) derivative currently under evaluation for treatment of cancer (similar to 100 nM).

  DOI：

  10.1021/jo1000109