6-溴吡咯并[1,2-A]吡嗪-1(2H)-酮 | 1262630-80-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并吡嗪类
• 中文名称: 6-溴吡咯并[1,2-A]吡嗪-1(2H)-酮
• 英文名称: 6-bromopyrrolo[1,2-a]pyrazin-1(2H)-one
• 英文别名: 6-bromo-2H-pyrrolo[1,2-a]pyrazin-1-one
• CAS: 1262630-80-7
• 化学式: C₇H₅BrN₂O
• 分子量: 213.033
• InChiKey: CJZLWXFTZXECJV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  34
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-溴吡咯并[1,2-A]吡嗪-1(2H)-酮 在 盐酸 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 19.5h， 生成 (2R,3S,4S,5R)-3-(3,4-difluoro-2-methoxyphenyl)-4,5-dimethyl-N-(1-oxo-2H-pyrrolo[1,2-a]pyrazin-6-yl)-5-(trifluoromethyl)oxolane-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  杂环类化合物、其制备方法及其在医药上的应用

  摘要：

  本公开涉及杂环类化合物、其制备方法及其在医药上的应用。具体而言，本公开涉及一种通式(I)所示的杂环类化合物、其制备方法及含有该类化合物的药物组合物以及其作为治疗剂的用途，特别是作为Nav抑制剂的用途和其在制备治疗和/或减轻疼痛和疼痛相关疾病的药物中的用途。其中通式(I)中各基团如说明书中所定义。

  公开号：

  WO2024046409A1
• 作为产物：
  描述：

  ,1-二乙氧基乙烷 在 盐酸 、 水 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 6-溴吡咯并[1,2-A]吡嗪-1(2H)-酮
  参考文献：
  名称：

  杂环类化合物、其制备方法及其在医药上的应用

  摘要：

  本公开涉及杂环类化合物、其制备方法及其在医药上的应用。具体而言，本公开涉及一种通式(I)所示的杂环类化合物、其制备方法及含有该类化合物的药物组合物以及其作为治疗剂的用途，特别是作为Nav抑制剂的用途和其在制备治疗和/或减轻疼痛和疼痛相关疾病的药物中的用途。其中通式(I)中各基团如说明书中所定义。

  公开号：

  WO2024046409A1

文献信息

• Synthesis and Anticancer Activity of All Known (−)-Agelastatin Alkaloids
  作者：Sunkyu Han、Dustin S. Siegel、Karen C. Morrison、Paul J. Hergenrother、Mohammad Movassaghi

  DOI：10.1021/jo4020112

  日期：2013.12.6

  guanidine-based systems, offering a versatile preparation of substituted imidazoles. The direct comparison of the anticancer activity of all naturally occurring (−)-agelastatins in addition to eight advanced synthetic intermediates enabled a systematic analysis of the structure–activity relationship within the natural series. Significantly, (−)-agelastatin A (1) is highly potent against six blood cancer

  （ - ） - agelastatins A-F（我们的对映选择性全合成的全部细节1 - 6)，描述了合成取代氮杂杂环的新方法的演变，以及所有已知 (-)-agelastatin 生物碱对九种人类癌细胞系的首次并列评估。我们对这些生物碱的简明合成利用了合理的生物合成前体的内在化学，并利用了 C 环的后期合成。关键的铜介导的交叉偶联反应被扩展到包括基于胍的系统，提供了取代咪唑的通用制备。除了八种高级合成中间体之外，所有天然存在的 (-)-agelastatins 的抗癌活性的直接比较使得能够对天然系列内的结构-活性关系进行系统分析。值得注意的是，(-)-agelastatin A ( 1) 对六种血癌细胞系 (20–190 nM) 具有高度效力，而不会影响正常红细胞 (>333 μM)。(-)-Agelastatin A ( 1 ) 和 (-)-agelastatin D ( 4 ) 是该家
• COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS OF AGELASTATIN ALKALOIDS
  申请人：Massachusetts Institute of Technology

  公开号：US20150080405A1

  公开（公告）日：2015-03-19

  The present invention, among other things, provides compounds, compositions and methods for treatment of cancer. In some embodiments, the present invention provides methods for treating blood cancer using agelastatin alkaloids.

  本发明提供了治疗癌症的化合物、组合物和方法。在一些实施例中，本发明提供了使用阿吉拉斯塔碱类治疗血液癌症的方法。
• Synthesis of Novel Pyrazine-Substituted 1H-Pyrrole-2-carboxamides and Related Tethered Heterocycles
  作者：Rachel L. Howells、Scott G. Lamont、Thomas M. McGuire、Samantha Hughes、Rachel Borrows、Gary Fairley、Lyman J. L. Feron、Ryan D. R. Greenwood、Eva Lenz、Emma Grant、Iain Simpson

  DOI：10.1055/s-0040-1719873

  日期：2022.5

  discovery program, 4-pyrazin-2-yl-1H-pyrrole-2-carboxamides were accessed along with a number of bicyclic analogues. Routes to these compounds were largely absent from the scientific literature. The synthesis of a 4-(pyrazin-2-yl)-1H-pyrrole-2-carboxamide and several fused bicyclic analogues all using standard procedures (SNAr, borylation, C–C cross couplings, hydrolysis, amide bond formation, cyclisation

  作为药物发现计划的一部分，4-pyrrazin-2-yl-1 H -pyrrole-2-carboxamides 与许多双环类似物一起被使用。科学文献中基本上没有找到这些化合物的途径。4-(pyrazin-2-yl)-1 H -pyrrole-2-carboxamide 和几种稠合双环类似物的合成均使用标准程序（S N Ar、硼化、C-C 交叉偶联、水解、酰胺键形成、环化，卤化和烷基化）从容易获得的起始材料报道。每个最终化合物的合成序列范围为 4-12 步，分离中间体的产率范围为 20% 至 ∼100%。
• Compounds, compositions, and methods of agelastatin alkaloids: patent evaluation of WO2015042239 (A1)
  作者：Takehiko Yoshimitsu、Han W. Tun

  DOI：10.1080/13543776.2017.1273902

  日期：2017.2

  tetracyclic alkaloids isolated from marine sponges. The patent examined in this publication covers the chemical synthesis of agelastatins A to F and eight analogues and their therapeutic use against hematologic malignancies. The claim on the chemical synthesis features a novel biomimetic cyclization of a tricyclic precursor, which streamlines scalable access to agelastatins and their analogues. This new synthetic

  摘要 Agelastatins 是从海洋海绵中分离出来的一类四环生物碱。本出版物中审查的专利涵盖了agelastatins A 至F 和八种类似物的化学合成及其对血液系统恶性肿瘤的治疗用途。对化学合成的主张以三环前体的新型仿生环化为特征，它简化了对agelastatins及其类似物的可扩展访问。这种新的合成方法可以使这些化合物更容易获得，从而有可能加快对这些化合物用于治疗癌症的研究。对血液系统恶性肿瘤的治疗用途的声明是基于对有限数量的细胞系的体外细胞毒性，并且可以通过专注于特定血液系统恶性肿瘤的体内治疗评估进一步加强。对申请中描述的天然生物碱的细胞毒性的比较评估极大地增强了对其与新药先导开发相关的构效关系 (SAR) 的理解。总体而言，该专利申请量很大，有可能推动迅速扩大的阿格司他汀研究。
• US9434736B2
  申请人：——

  公开号：US9434736B2

  公开（公告）日：2016-09-06