3-溴-4-甲基-5-硝基-2(1H)-吡啶酮 | 1049706-72-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机1,3-偶极化合物 - 烯丙基型1,3-偶极有机化合物
• 中文名称: 3-溴-4-甲基-5-硝基-2(1H)-吡啶酮
• 中文别名: 3-溴-4-甲基-5-硝基吡啶-2-醇；3-溴-4-甲基-5-硝基-2-吡啶酮
• 英文名称: 3-bromo-4-methyl-5-nitropyridin-2-ol
• 英文别名: 3-bromo-4-methyl-5-nitro-1H-pyridin-2-one
• CAS: 1049706-72-0
• 化学式: C₆H₅BrN₂O₃
• mdl: MFCD12024451
• 分子量: 233.021
• InChiKey: JJTIUCLTXGGQCH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  301.8±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.84±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.166
• 拓扑面积：
  74.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933399090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-溴-4-甲基-5-硝基-2(1H)-吡啶酮 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 三甲基氯硅烷 、 三乙胺 、 丙腈 、 sodium iodide 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 38.0h， 生成 3-溴-4-甲基-5-硝基-2-吡啶羧酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  Discovery of an HIV integrase inhibitor with an excellent resistance profile

  摘要：

  在本文中，我们介绍了一系列 N-hydroxy-dihydronaphridthyinone HIV 整合酶抑制剂的 SAR 研究，该研究产生了一个候选化合物 PF-4776548，它具有很高的效力和出色的耐药性。由于 PF-4776548 的人体药代动力学预测存在不确定性，因此该化合物被纳入了一项人体微剂量研究，以确认其人体药代动力学，研究结果将在本文中介绍。

  DOI：

  10.1039/c3md00014a
• 作为产物：
  描述：

  2-羟基-4-甲基-5-硝基吡啶 在 溴 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 4.0h， 以96%的产率得到3-溴-4-甲基-5-硝基-2(1H)-吡啶酮
  参考文献：
  名称：

  发现[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶衍生物为强效和口服生物利用的RORγt反向激动剂。

  摘要：

  视黄酸受体相关的孤儿核受体γt（RORγt）是一种有前途的治疗靶点，是与牛皮癣发病相关的基因的主要转录因子，例如白介素（IL）-17A，IL-22和IL-23R。基于RORγt与1a的X射线共晶体结构，设计并合成了已知的哌嗪RORγt逆激动剂1的类似物，并合成了1的三唑并吡啶衍生物，发现类似物3a是有效的RORγt逆激动剂。对3a的构效关系研究，专注于其代谢不稳定的环戊基环和中央哌嗪核心的治疗，导致了一个新的类似物，即6-甲基-N-（7-甲基-8-（（（2S， 4S）-2-甲基-1-（4,4,4-三氟-3-（三氟甲基）丁酰基）哌啶-4-基）氧基）[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶- 6-基）烟酰胺（5a），具有很强的RORγt抑制活性和良好的药代动力学特征。此外，在人全血分析和小鼠IL-18 / 23诱导的细胞因子表达模型中对5a的体外和体内评估显示出其对IL-17A产生的强大且剂量依赖性的抑制作用。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.9b00649

文献信息

• [EN] 6-AZAINDOLE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS DE 6-AZAINDOLE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2019126082A1

  公开（公告）日：2019-06-27

  Disclosed are compounds of Formula (I) N-oxides, or salts thereof, wherein A, G, R1, R5, and n are defined herein. Also disclosed are methods of using such compounds as inhibitors of signaling through Toll-like receptor 7, or 8, or 9, and pharmaceutical compositions comprising such compounds. These compounds are useful in treating inflammatory and autoimmune diseases.

  公开了Formula (I)的化合物N-氧化物或其盐，其中A、G、R1、R5和n在此处有定义。还公开了使用这些化合物作为Toll样受体7、8或9信号传导抑制剂的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。这些化合物在治疗炎症性和自身免疫性疾病方面是有用的。
• [EN] PYRROLO[2,3-C]PYRIDINES AND RELATED ANALOGS AS LSD-1 INHIBITORS<br/>[FR] PYRROLO[2,3-C]PYRIDINES ET ANALOGUES APPARENTÉS UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE LSD-1
  申请人：UNIV MICHIGAN REGENTS

  公开号：WO2018213211A1

  公开（公告）日：2018-11-22

  The present disclosure provides compounds represented by Formula I and II: and the pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof, wherein R1, R2, R3, X, W, Y, and Z are as defined as set forth in the specification. The present disclosure also provides compounds of Formula I and II for use to treat a condition or disorder responsive to LSD1 inhibition such as cancer.

  本公开提供由式I和II表示的化合物：以及其药学上可接受的盐和溶剂化物，其中R1，R2，R3，X，W，Y和Z的定义如规范中所述。本公开还提供了式I和II的化合物，用于治疗对LSD1抑制有反应的疾病或紊乱，例如癌症。
• IMINIPYRIDINE DERIVATIVES AND THEIR USES AS MICROBIOCIDES
  申请人：Worthington Paul Anthony

  公开号：US20110046088A1

  公开（公告）日：2011-02-24

  Compounds of the formula (I) in which the substituents are as defined in claim 1 are suitable for use as microbiocides.

  公式（I）中的化合物，其中取代基如权利要求1所定义的那样，适用于用作微生物杀菌剂。
• Iminipyridine derivatives and their uses as microbiocides
  申请人：Syngenta Crop Protection, LLC

  公开号：US09096525B2

  公开（公告）日：2015-08-04

  Compounds of the formula I in which the substituents are as defined in claim 1 are suitable for use as microbiocides.

  公式I中定义的取代基适用于用作微生物杀菌剂。
• Discovery of Pyrrolo[2,3-<i>c</i>]pyridines as Potent and Reversible LSD1 Inhibitors
  作者：Canhui Zheng、Rohan Kalyan Rej、Mi Wang、Liyue Huang、Ester Fernandez-Salas、Chao-Yie Yang、Shaomeng Wang

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.3c00292

  日期：2023.10.12

  Lysine specific demethylase 1 (LSD1) acts as an epigenetic eraser by specifically demethylating mono- and histone 3 lysine 4 (H3K4) and H3 lysine 9 (H3K9) residues. LSD1 has been pursued as a promising therapeutic target for the treatment of human cancer, and a number of LSD1 inhibitors have been advanced into clinical development. In the present study, we describe our discovery of pyrrolo[2,3-c]pyridines

  赖氨酸特异性去甲基化酶 1 （LSD1） 通过特异性去甲基化单蛋白和组蛋白 3 赖氨酸 4 （H3K4） 和 H3 赖氨酸 9 （H3K9） 残基来充当表观遗传擦除剂。LSD1 已被作为治疗人类癌症的有前途的治疗靶点，许多 LSD1 抑制剂已进入临床开发阶段。在本研究中，我们描述了我们发现的吡咯并[2,3-c]吡啶作为一类新型高效且可逆的 LSD1 抑制剂，基于先前报道的 LSD1 抑制剂 GSK-354 设计。其中，46 种在抑制 LSD1 酶活性方面显示 IC50 值为 3.1 nM，在 MV4 中抑制细胞生长的 IC50 值为 0.6 nM;11 个急性白血病细胞系和 1.1 nM 的 H1417 小细胞肺癌细胞系。化合物 46 （LSD1-UM-109） 是一种新型、高效且可逆的 LSD1 抑制剂，是一种有前途的先导化合物，可用于进一步优化。