(S)-3-amino-3-(2-fluoro-5-nitrophenyl)butanoic acid hydrochloride | 1075230-64-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-3-amino-3-(2-fluoro-5-nitrophenyl)butanoic acid hydrochloride
• CAS: 1075230-64-6
• 化学式: C₁₀H₁₁FN₂O₄*ClH
• 分子量: 278.668
• InChiKey: FYLHLHCSPCVOMI-PPHPATTJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  18.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  106.46
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-3-amino-3-(2-fluoro-5-nitrophenyl)butanoic acid hydrochloride 在 2-碘苯甲酸 、 碳酸氢钠 、 diborane(6) 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 9H-fluoren-9-ylmethyl N-[(2S)-2-(2-fluoro-5-nitrophenyl)-4-oxobutan-2-yl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  Atabecestat (JNJ-54861911) 的发现：一种基于噻嗪的 β-淀粉样蛋白前体蛋白裂解酶 1 抑制剂，已进入 2b/3 期早期临床试验

  摘要：

  β淀粉样肽（Aβ）的积累被认为是阿尔茨海默病（AD）的致病因素之一。天冬氨酰蛋白酶 β 位点淀粉样蛋白前体蛋白裂解酶 1 (BACE1) 是 Aβ 产生的限速蛋白酶，因此，抑制 BACE1 是治疗 AD 的一种有前途的治疗方法。从二氢 1,3-噻嗪类先导化合物 J 开始，我们发现 atabecestat 1 (JNJ-54861911) 是一种中枢有效的 BACE1 抑制剂，已进入早期 2b/3 期临床试验，用于治疗临床前 AD患者。化合物1表现出强劲且剂量依赖性的 Aβ 降低作用，并在临床前模型中显示出足够的安全裕度。在共价结合研究中评估了反应性代谢物形成的潜力，以评估其与人肝细胞的不可逆结合。不幸的是，早期试验因肝酶显着升高而终止，随后对临床结果的分析显示与剂量相关的认知恶化。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01917
• 作为产物：
  描述：

  (R)-N-(1-(2-fluoro-5-nitrophenyl)ethylidene)-2-methylpropane-2-sulfinamide 在 盐酸 、 正丁基锂 、 二异丙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 正己烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (S)-3-amino-3-(2-fluoro-5-nitrophenyl)butanoic acid hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Atabecestat (JNJ-54861911) 的发现：一种基于噻嗪的 β-淀粉样蛋白前体蛋白裂解酶 1 抑制剂，已进入 2b/3 期早期临床试验

  摘要：

  β淀粉样肽（Aβ）的积累被认为是阿尔茨海默病（AD）的致病因素之一。天冬氨酰蛋白酶 β 位点淀粉样蛋白前体蛋白裂解酶 1 (BACE1) 是 Aβ 产生的限速蛋白酶，因此，抑制 BACE1 是治疗 AD 的一种有前途的治疗方法。从二氢 1,3-噻嗪类先导化合物 J 开始，我们发现 atabecestat 1 (JNJ-54861911) 是一种中枢有效的 BACE1 抑制剂，已进入早期 2b/3 期临床试验，用于治疗临床前 AD患者。化合物1表现出强劲且剂量依赖性的 Aβ 降低作用，并在临床前模型中显示出足够的安全裕度。在共价结合研究中评估了反应性代谢物形成的潜力，以评估其与人肝细胞的不可逆结合。不幸的是，早期试验因肝酶显着升高而终止，随后对临床结果的分析显示与剂量相关的认知恶化。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01917

文献信息

• EP2151435
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• AMINODIHYDROTHIAZINE DERIVATIVES SUBSTITUTED WITH CYCLIC GROUPS
  申请人：Shionogi & Co., Ltd.

  公开号：EP2147914B1

  公开（公告）日：2014-06-04