8-fluoro-2,3-dihydrobenzo[b]oxepin-5-yl trifluoromethanesulfonate | 1159267-53-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物
• 英文名称: 8-fluoro-2,3-dihydrobenzo[b]oxepin-5-yl trifluoromethanesulfonate
• CAS: 1159267-53-4
• 化学式: C₁₁H₈F₄O₄S
• 分子量: 312.242
• InChiKey: JNFMOVIXLMDLEW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  368.1±42.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.57±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.82
• 重原子数：
  20.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-fluoro-2,3-dihydrobenzo[b]oxepin-5-yl trifluoromethanesulfonate 在 四(三苯基膦)钯 、 pyridinium hydrobromide perbromide 、 sodium hydride 、 sodium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 46.17h， 生成 (E)-4-(4-(8-fluoro-4-(4-hydroxyphenyl)-2,3-dihydrobenzo[b]oxepin-5-yl)phenyl)but-3-en-2-one
  参考文献：
  名称：

  具有亚型特异性 ERα 和 ERβ 活性的苯并塞平型选择性雌激素受体 (ER) 调节剂和下调剂的先导优化

  摘要：

  雌激素受体 α (ERα) 是他莫昔芬 ( 2a ) 和氟维司群 ( 5 )等药物设计的重要目标。合成了三个系列的基于苯并氧杂环酯支架结构的 ER 配体：系列 I 含有丙烯酸，系列 II 具有丙烯酰胺，系列 III 具有饱和羧酸取代基。这些化合物被证明是具有纳摩尔 IC 50结合值的 ER 的高亲和力配体。I 系列丙烯酸配体通常具有 ERα 选择性。特别是化合物13e以苯基五-2,4-二烯酸取代基为特征的研究表明，在 MCF-7 乳腺癌细胞中具有抗增殖和下调 ERα 和 ERβ 表达的作用。有趣的是，从系列 III 中，苯氧基丁酸衍生化合物22不具有抗增殖作用，并且选择性下调 ERβ。进行了苯并恶平配体的对接研究。化合物13e是作为临床相关 SERD 开发的有前景的先导物，而化合物22将成为有助于阐明 ERβ 在癌细胞中作用的有用实验探针。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01917
• 作为产物：
  描述：

  3-氟苯酚 在 sodium carbonate 、 potassium carbonate 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 41.0h， 生成 8-fluoro-2,3-dihydrobenzo[b]oxepin-5-yl trifluoromethanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  开发异二聚体雌激素受体α拮抗剂以同时靶向配体和共激活剂结合位点

  摘要：

  三分之一的乳腺癌患者在内分泌治疗后 15 年内会出现复发性癌症。值得注意的是，激素抵抗状态下的肿瘤生长仍然依赖于雌激素受体α（ERα）和上调的共激活剂之间的相互作用。在此，我们建议同时靶向 ERα 上的主要配体结合位点 (LBS) 和共激活剂结合位点 (CABS) 是克服乳腺癌突变驱动耐药性的一种有前途的替代治疗策略。我们合成了两个系列连接LBS-结合剂( E )−3-{4-[8-氟-4-(4-羟基苯基)-2,3-二氢苯并[ b ]oxepin-5-基]苯基}的化合物丙烯酸8与共激活剂结合位点抑制剂（CBI）4,6-双（异丁基（甲基）氨基）嘧啶或3-（5-甲氧基-1H-苯并[ d ]咪唑-2-基）丙酸通过共价连接。在荧光素酶报告基因测定中，最具活性的苯并氧杂平-嘧啶缀合物31显示出对雌二醇诱导的反式激活的强烈抑制作用（IC 50  = 18.2 nM (ERα) 和 61.7 nM (ERβ)），并且在

  DOI：

  10.1002/ardp.202200638

文献信息

• Synthesis, biological evaluation, structural–activity relationship, and docking study for a series of benzoxepin-derived estrogen receptor modulators
  作者：Irene Barrett、Mary J. Meegan、Rosario B. Hughes、Miriam Carr、Andrew J.S. Knox、Natalia Artemenko、Georgia Golfis、Daniela M. Zisterer、David G. Lloyd

  DOI：10.1016/j.bmc.2008.09.035

  日期：2008.11

  The estrogen receptors ER alpha and ER beta are recognized as important pharmaceutical targets for a variety of diseases including osteoporosis and breast cancer. A series of novel benzoxepin-derived compounds are described as potent selective modulators of the human estrogen receptor modulators (SERMs). We report the antiproliferative effects of these compounds on human MCF-7 breast tumor cells. These heterocyclic compounds contain the triarylethylene arrangement as exemplified by tamoxifen, conformationally restrained through the incorporation of the benzoxepin ring system. The compounds demonstrate potency at nanomolar concentrations in antiproliferative assays against an MCF-7 human breast cancer cell line with low cytotoxicity together with low nanomolar binding affinity for the estrogen receptor. The compounds also demonstrate potent antiestrogenic properties in the human uterine Ishikawa cell line. The effect of a number of functional group substitutions on the ER binding properties of the benzoxepin molecular scaffold is examined through a detailed docking and 2D-QSAR computational investigation. The best QSAR model developed for ER alpha beta selectivity yielded R-2 of 0.84 with an RMSE for the training set of 0.30. The predictive quality of the model was Q(2) of 0.72 and RMSE of 0.18 for the test set. One particular compound (26b) bearing a 4-fluoro substituent, exhibits 15-fold selectivity for ERb and both our docking and QSAR studies converge on the correlation between enhanced lipophilicity and enhanced ERb binding for this benzoxepin ring scaffold. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.