(6R)-3-acetoxymethyl-7t-(4-nitro-benzylideneamino)-8-oxo-(6rH)-5-thia-1-aza-bicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid benzhydryl ester | 35608-17-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (6R)-3-acetoxymethyl-7t-(4-nitro-benzylideneamino)-8-oxo-(6rH)-5-thia-1-aza-bicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid benzhydryl ester
• 英文别名: 7β-(4-nitro-benzylideneamino)-cephalosporanic acid benzhydryl ester；7-(p-nitrobenzylideneamino)cephalosporanic acid benzhydryl ester；benzhydryl (6R,7R)-3-(acetyloxymethyl)-7-[(4-nitrophenyl)methylideneamino]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate
• CAS: 35608-17-4
• 化学式: C₃₀H₂₅N₃O₇S
• 分子量: 571.61
• InChiKey: DGGVBTIECFTEDQ-VAVYLYDRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  156
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (6R)-3-acetoxymethyl-7t-(4-nitro-benzylideneamino)-8-oxo-(6rH)-5-thia-1-aza-bicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid benzhydryl ester 在 吡啶 、 三异丙基硅烷 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 3-acetoxymethyl-7β-phenylacetamido-3-cephem-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  立体化学改变的头孢菌素作为新德里金属-β-内酰胺酶的有效抑制剂

  摘要：

  由β-内酰胺酶，特别是金属-β-内酰胺酶引起的抗生素耐药性已成为全球公共卫生的主要威胁。新德里金属-β-内酰胺酶-1 (NDM-1) 是最重要的金属-β-内酰胺酶之一；细菌病原体中 NDM-1 的产生显着降低了 β-内酰胺类抗生素的功效，包括挽救生命的碳青霉烯类抗生素。在这里，我们已经证明了立体化学改变的头孢菌素作为针对 NDM-1 的有效抑制剂，以及 NDM 的突变体。对 20 多种头孢菌素类似物的结构和活性关系 (SAR) 研究表明，头孢菌素的立体化学和 7 位和 3' 位的取代基对抑制 NDM-1 的活性至关重要，最佳化合物1u的 IC为 500.13 μM。此外，已经获得了NDM-1和1u的晶体复合物，表明这种头孢菌素衍生物通过形成相对稳定的水解产物-NDM-1中间体来抑制酶活性。这项研究的发现可能为将头孢菌素（β-内酰胺酶的天然底物）转化为有效的 NDM-1 抑制剂以对抗抗生素耐药性铺平道路。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114174
• 作为产物：
  描述：

  benzhydryl 7-aminocephalosporanate 生成 (6R)-3-acetoxymethyl-7t-(4-nitro-benzylideneamino)-8-oxo-(6rH)-5-thia-1-aza-bicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid benzhydryl ester
  参考文献：
  名称：

  7-(or 6-) Substituted-7-(or 6-)acylimino cephalosporin (or penicillin)

  摘要：

  提供了一种制备头孢菌素和青霉素衍生物的方法。该方法从7-氨基头孢菌烷酸或6-APA开始，与含有羰基的化合物反应，形成席夫碱（亚胺）加合物。然后，用一种定义的反应剂处理这种化合物，得到一种新的席夫碱加合物，其侧链位于亚胺-氮的相邻碳上。氨基基团可以再生并进一步反应，形成对革兰氏阳性和阴性细菌都具有活性的最终化合物。

  公开号：

  US04296236A1

文献信息

• Substituted penicillins and cephalosporins II. C-6(7)-alkyl derivatives (1)
  作者：Raymond A. Firestone、Natalie Schelechow、David B.R. Johnston、B.G. Christensen

  DOI：10.1016/s0040-4039(01)84328-8

  日期：1972.1
• Substituted penicillins and cephalosporins V. 6(7)-substituted alkyl derivatives
  作者：David B.R. Johnston、Susan M. Schmitt、Raymond A. Firestone、B.G. Christensen

  DOI：10.1016/s0040-4039(01)94465-x

  日期：1972.1