3-溴-5-氟-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶 | 1190309-71-7

• 物质功能分类: 医药中间体 - 吡啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并吡啶类
• 中文名称: 3-溴-5-氟-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶
• 中文别名: 3-溴-5-氟-1H-吡咯并[2,3-B]吡啶
• 英文名称: 3-bromo-5-fluoro-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine
• CAS: 1190309-71-7
• 化学式: C₇H₄BrFN₂
• 分子量: 215.025
• InChiKey: CRDINLYNEISYHP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.861±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  28.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-溴-5-氟-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶 在 四(三苯基膦)钯 、 palladium bis[bis(diphenylphosphino)ferrocene] dichloride 、 potassium acetate 、 sodium hydride 、 sodium carbonate 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 45.0h， 生成 tert-butyl N-[(1R,3S)-3-[[5-fluoro-2-[5-fluoro-1-(p-tolylsulfonyl)pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl]pyrimidin-4-yl]amino]cyclohexyl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  Discovery of a Novel, First-in-Class, Orally Bioavailable Azaindole Inhibitor (VX-787) of Influenza PB2

  摘要：

  In our effort to develop agents for the treatment of influenza, a phenotypic screening approach utilizing a cell protection assay identified a series of azaindole based inhibitors of the cap-snatching function of the PB2 subunit of the influenza A viral polymerase complex. Using a bDNA viral replication assay (Wagaman, P. C.; Leong, M. A.; Simmen, K. A. Development of a novel influenza A antiviral assay. J. Virol. Methods 2002, 105, 105-114) in cells as a direct measure of antiviral activity, we discovered a set of cyclohexyl carboxylic acid analogues, highlighted by VX-787 (2). Compound 2 shows strong potency versus multiple influenza A strains, including pandemic 2009 H1N1 and avian H5N1 flu strains, and shows an efficacy profile in a mouse influenza model even when treatment was administered 48 h after infection. Compound 2 represents a first-in-class, orally bioavailable, novel compound that offers potential for the treatment of both pandemic and seasonal influenza and has a distinct advantage over the current standard of care treatments including potency, efficacy, and extended treatment window.

  DOI：

  10.1021/jm5007275
• 作为产物：
  描述：

  5-氟-1H-吡咯并[2,3-B]吡啶 在 溴 作用下， 反应 4.0h， 以40%的产率得到3-溴-5-氟-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶
  参考文献：
  名称：

  流感病毒复制抑制剂及其用途

  摘要：

  本发明提供一类作为流感病毒复制抑制剂的化合物、制备它们的方法、包含所述化合物的药物组合物以及所述化合物及其药物组合物在治疗流感中的应用。

  公开号：

  CN108727369B

文献信息

• [EN] PYRROLOPYRIMIDINE DERIVATIVES USEFUL AS INHIBITORS OF INFLUENZA VIRUS REPLICATION<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRROLOPYRIMIDINE UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA RÉPLICATION DU VIRUS DE LA GRIPPE
  申请人：COCRYSTAL PHARMA INC

  公开号：WO2018200425A1

  公开（公告）日：2018-11-01

  Methods of inhibiting the replication of influenza viruses in a biological sample or patient, of reducing the amount of influenza viruses in a biological sample or patient, and of treating influenza in a patient, comprises administering to said biological sample or patient a safe and effective amount of a compound represented by any of Formulas l-lll, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. A pharmaceutical composition comprises a safe and effective amount of such a compound or pharmaceutically acceptable salt thereof, and a pharmaceutically acceptable carrier, adjuvant or vehicle.

  抑制生物样本或患者中流感病毒复制的方法，减少生物样本或患者中流感病毒的数量，以及治疗患者的流感，包括向所述生物样本或患者投予任何一种代表为Formula l-lll的化合物或其药学上可接受的盐的安全有效量。一种药物组合物包括这种化合物或其药学上可接受的盐的安全有效量，以及药学上可接受的载体、辅料或溶剂。
• [EN] INHIBITORS OF INFLUENZA VIRUS REPLICATION, APPLICATION METHODS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE RÉPLICATION DU VIRUS DE LA GRIPPE, MÉTHODES D'APPLICATION ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：SUNSHINE LAKE PHARMA CO LTD

  公开号：WO2017097234A1

  公开（公告）日：2017-06-15

  The invention provides a novel class of compounds as inhibitors of influenza virus replication, preparation methods thereof, pharmaceutical compositions containing these compounds, and uses of these compounds and pharmaceutical compositions thereof in the treatment of influenza.

  这项发明提供了一类新型化合物，作为流感病毒复制的抑制剂，以及这些化合物的制备方法、含有这些化合物的药物组合物，以及这些化合物和药物组合物在治疗流感中的用途。
• [EN] INHIBITORS OF INFLUENZA VIRUS REPLICATION, APPLICATION METHODS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE RÉPLICATION DU VIRUS DE LA GRIPPE, PROCÉDÉS D'APPLICATION ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：SUNSHINE LAKE PHARMA CO LTD

  公开号：WO2018041091A1

  公开（公告）日：2018-03-08

  The invention provides a novel class of compounds as inhibitors of influenza virus replication, preparation methods thereof, pharmaceutical compositions containing these compounds, and uses of these compounds and pharmaceutical compositions thereof in the manufacture of medicaments for treating of influenza.

  该发明提供了一种新型类似物作为流感病毒复制抑制剂，以及其制备方法，含有这些化合物的药物组合物，以及这些化合物和药物组合物在制造治疗流感药物的药物中的用途。
• Discovery of novel and orally bioavailable CDK 4/6 inhibitors with high kinome selectivity, low toxicity and long-acting stability for the treatment of multiple myeloma
  作者：Kai Yuan、Wenbin Kuang、Weijiao Chen、Minghui Ji、Wenjian Min、Yasheng Zhu、Yi Hou、Xiao Wang、Jiaxing Li、Liping Wang、Peng Yang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.114024

  日期：2022.1

  been validated to play determinant roles in MM, but no remarkable progress has been obtained from clinical trials of CDK4/6 inhibitors for MM. To discover novel CDK6 inhibitors with better potency and high druggability, structure-based virtual screening was conducted to identify compound 10. Further chemical optimization afforded a better derivative, compound 32, which exhibited strong inhibition of CDK4/6

  多发性骨髓瘤（MM）在恶性造血癌中排名第二，最常见的抗MM药物容易产生耐药性。CDK4/6 已被证实在 MM 中起决定性作用，但针对 MM 的 CDK4/6 抑制剂的临床试验并未取得显着进展。为了发现具有更好效力和高成药性的新型CDK6抑制剂，进行了基于结构的虚拟筛选以鉴定化合物10。进一步的化学优化提供了更好的衍生物化合物32，它表现出对 CDK4/6 的强抑制作用，并对 360 多种激酶（包括同源 CDK）表现出高选择性。体内评估表明化合物32具有低毒性 (LD 50 > 10,000 mg/kg)、良好的生物利用度 (F% = 51%)、高代谢稳定性 (t 1/2  > 24 h) 和强大的抗 MM 效力。总之，我们发现了一种具有良好药物样特性的新型 CDK4/6 抑制剂，并为 MM 临床前研究提供了一个很好的候选者。
• Discovery of Novel, Orally Bioavailable β-Amino Acid Azaindole Inhibitors of Influenza PB2
  作者：Luc J. Farmer、Michael P. Clark、Michael J. Boyd、Emanuele Perola、Steven M. Jones、Alice Tsai、Marc D. Jacobs、Upul K. Bandarage、Mark W. Ledeboer、Tiansheng Wang、Hongbo Deng、Brian Ledford、Wenxin Gu、John P. Duffy、Randy S. Bethiel、Dean Shannon、Randal A. Byrn、Joshua R. Leeman、Rene Rijnbrand、Hamilton B. Bennett、Colleen O’Brien、Christine Memmott、Kwame Nti-Addae、Youssef L. Bennani、Paul S. Charifson

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.6b00486

  日期：2017.2.9

  In our efforts to develop novel small-molecule inhibitors for the treatment of influenza, we utilized molecular modeling and the X-ray crystal structure of the PB2 subunit of the influenza polymerase to optimize a series of acyclic β-amino acid inhibitors, highlighted by compound 4. Compound 4 showed good oral exposure in both rat and mouse. More importantly, it showed strong potency versus multiple

  在努力开发新型小分子抑制剂来治疗流感的过程中，我们利用分子模型和流感聚合酶PB2亚基的X射线晶体结构优化了一系列无环β-氨基酸抑制剂，以化合物突出显示4.化合物4在大鼠和小鼠中均表现出良好的口服暴露。更重要的是，与多种A型流感病毒株（包括大流行的2009 H1N1和禽类H5N1病毒株）相比，它显示出强大的效力，即使在感染后48小时开始治疗，其在小鼠流感模型中也显示出强大的功效。化合物4具有良好的口服生物利用度，具有治疗大流行性流感和季节性流感的巨大潜力。