(2S,3S,4R,5R)-3,4-bis((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-5-(6-((3-iodobenzyl)amino)-9H-purin-9-yl)tetrahydrothiophene-2-carboxylic acid | 1203544-75-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: (2S,3S,4R,5R)-3,4-bis((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-5-(6-((3-iodobenzyl)amino)-9H-purin-9-yl)tetrahydrothiophene-2-carboxylic acid
• CAS: 1203544-75-5
• 化学式: C₂₉H₄₄IN₅O₄SSi₂
• 分子量: 741.841
• InChiKey: UFUJXNQSGLJGIY-DUOVIKOCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.52
• 重原子数：
  42.0
• 可旋转键数：
  9.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  111.39
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  9.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,3S,4R,5R)-3,4-bis((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-5-(6-((3-iodobenzyl)amino)-9H-purin-9-yl)tetrahydrothiophene-2-carboxylic acid 在 四丁基氟化铵 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 (2S,3S,4R,5R)-N-cyclopropyl-3,4-dihydroxy-5-(6-((3-iodobenzyl)amino)-9H-purin-9-yl)tetrahydrothiophene-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  N6-(3-碘苄基)腺苷-5'-N-甲基脲酰胺 (IB-MECA) 和相关 A3 腺苷受体配体的多药理学：过氧化物酶体增殖物激活受体 (PPAR) γ 部分激动剂和 PPARδ 拮抗剂活性表明其具有抗糖尿病潜力。

  摘要：

  检查 A3 腺苷受体 (AR) 配体（包括 A3 AR 激动剂、N6-(3-碘苄基)腺苷-5'-N-甲基脲酰胺 (1a, IB-MECA)）在人骨髓间充质干细胞 (hBM-MSC) 中的脂联素生成情况）。在该模型中，1a 显着增加了脂联素的产生，这与胰岛素敏感性的改善有关。然而，A3 AR 拮抗剂也促进 hBM-MSC 中脂联素的产生，表明 A3 AR 途径可能不直接参与脂联素促进活性。在一项靶标解卷积研究中，它们的脂联素促进活性与其与过氧化物酶体增殖物激活受体 (PPAR) γ 和 PPARδ 的结合活性显着相关。它们既充当 PPARγ 部分激动剂又充当 PPARδ 拮抗剂。在糖尿病小鼠模型中，1a 及其结构类似物 A3 AR 拮抗剂显着降低血清葡萄糖和甘油三酯水平，支持其抗糖尿病潜力。这些发现表明，这些化合物的多药效团可以为它们针对各种人类疾病的多效功效提供治疗见解。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00805
• 作为产物：
  描述：

  benzoic acid (3aS,4R,6R,6aR)-6-(6-chloro-purin-9-yl)-2,2-dimethyl-tetrahydro-thieno[3,4-d][1,3]dioxol-4-ylmethyl ester 在 吡啶 、 重铬酸吡啶 、 sodium methylate 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 53.0h， 生成 (2S,3S,4R,5R)-3,4-bis((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-5-(6-((3-iodobenzyl)amino)-9H-purin-9-yl)tetrahydrothiophene-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  N6-(3-碘苄基)腺苷-5'-N-甲基脲酰胺 (IB-MECA) 和相关 A3 腺苷受体配体的多药理学：过氧化物酶体增殖物激活受体 (PPAR) γ 部分激动剂和 PPARδ 拮抗剂活性表明其具有抗糖尿病潜力。

  摘要：

  检查 A3 腺苷受体 (AR) 配体（包括 A3 AR 激动剂、N6-(3-碘苄基)腺苷-5'-N-甲基脲酰胺 (1a, IB-MECA)）在人骨髓间充质干细胞 (hBM-MSC) 中的脂联素生成情况）。在该模型中，1a 显着增加了脂联素的产生，这与胰岛素敏感性的改善有关。然而，A3 AR 拮抗剂也促进 hBM-MSC 中脂联素的产生，表明 A3 AR 途径可能不直接参与脂联素促进活性。在一项靶标解卷积研究中，它们的脂联素促进活性与其与过氧化物酶体增殖物激活受体 (PPAR) γ 和 PPARδ 的结合活性显着相关。它们既充当 PPARγ 部分激动剂又充当 PPARδ 拮抗剂。在糖尿病小鼠模型中，1a 及其结构类似物 A3 AR 拮抗剂显着降低血清葡萄糖和甘油三酯水平，支持其抗糖尿病潜力。这些发现表明，这些化合物的多药效团可以为它们针对各种人类疾病的多效功效提供治疗见解。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00805

文献信息

• Design and synthesis of N6-substituted-4′-thioadenosine-5′-uronamides as potent and selective human A3 adenosine receptor agonists
  作者：Won Jun Choi、Hyuk Woo Lee、Hea Ok Kim、Moshe Chinn、Zhan-Guo Gao、Amit Patel、Kenneth A. Jacobson、Hyung Ryong Moon、Young Hoon Jung、Lak Shin Jeong

  DOI：10.1016/j.bmc.2009.10.011

  日期：2009.12

  On the basis of a bioisosteric rationale, 4'-thionucleoside analogues of IB-MECA (N-6-(3-Iodo-benzyl)-9-(5'-methylaminocarbonyl-beta-D-ribofuranosyl)adenine), which is a potent and selective A(3) adenosine receptor (AR) agonist, were synthesized from D-gulonic acid gamma-lactone. The 4'-thio analogue (5h) of IB-MECA showed extremely high binding affinity (K-i = 0.25 nM) at the human A(3)AR and was more potent than IB-MECA (K-i = 1.4 nM). Bulky substituents at the 5'-uronamide position, such as cyclohexyl and 2-methylbenzyl, in this series of 2-H nucleoside derivatives were tolerated in A3AR binding, although small alkyl analogues were more potent. (c) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.