盐屋霉素A | 12656-09-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 盐屋霉素A
• 中文别名: 盐霉素A
• 英文名称: siomycin A
• 英文别名: Siomycin A；N-[3-[(3-amino-3-oxoprop-1-en-2-yl)amino]-3-oxoprop-1-en-2-yl]-2-[(1R,8S,11Z,15S,18S,25S,26R,35R,37S,46S,53S,59S)-18-[(2S,3R)-2,3-dihydroxybutan-2-yl]-11-ethylidene-59-hydroxy-8-[(1R)-1-hydroxyethyl]-31-[(1S)-1-hydroxyethyl]-26,46-dimethyl-40,43-dimethylidene-6,9,16,23,28,38,41,44,47-nonaoxo-37-propan-2-yl-27-oxa-3,13,20,56-tetrathia-7,10,17,24,36,39,42,45,48,52,58,61,62,63,64-pentadecazanonacyclo[23.23.9.329,35.12,5.112,15.119,22.154,57.01,53.032,60]tetrahexaconta-2(64),4,12(63),19(62),21,29(61),30,32(60),33,51,54,57-dodecaen-51-yl]-1,3-thiazole-4-carboxamide
• CAS: 12656-09-6
• 化学式: C₇₁H₈₁N₁₉O₁₈S₅
• 分子量: 1648.87
• InChiKey: AKFVOKPQHFBYCA-KJULAZMPSA-N

物化性质

• 密度：
  1.65±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  完全溶于DMSO，溶解度为10mg/ml，透明，无色至淡黄色

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  113
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  10.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  701
• 氢给体数：
  17
• 氢受体数：
  31

制备方法与用途

生物活性

Siomycin A 是一种硫肽抗生素，也是一种 Forkhead box M1 (FOXM1) 选择性抑制剂，并且不对其他 Forkhead box 家族成员产生影响。它具有抗肿瘤作用并促进细胞凋亡。

靶点

Forkhead box M1 (FOXM1)

体外研究

Siomycin A （0-10 µM；24-72 小时；K562、MCF7 和 MiaPaCa-2 细胞）处理在剂量和时间依赖性关联下明显减少 K562、MCF7 和 MiaPaCa-2 细胞的存活率。其中，人类急性淋巴细胞白血病 K562 细胞在 24 小时时半数抑制浓度（IC50）最低为 6.25 µM，而人类胰腺癌 MiaPaCa-2 细胞的 IC50 为 6.38 µM。然而，在 48 和 72 小时，MiaPaCa-2 细胞的 IC50 分别降至最低值 0.76 和 0.54 µM。

Siomycin A （0-10 µM；MiaPaCa-2 细胞）处理在 MiaPaCa-2 细胞中具有强烈的促凋亡作用。Siomycin A（0-10 µM；24 小时；MiaPaCa-2 细胞）处理显著降低了 MMP-2、MMP-9 和 α-微管蛋白的蛋白质表达水平。

细胞活力测定

细胞系	浓度 (µM)	孵化时间 (小时)	结果
K562, MCF7 and MiaPaCa-2	0, 0.625, 1.25, 2.5, 5, or 10	24, 48, 72	细胞活力在剂量和时间依赖性关联下明显减少

凋亡分析

细胞系	浓度 (µM)	孵化时间	结果
MiaPaCa-2	0, 0.625, 1.25, 2.5, 5, or 10	-	促进了 MiaPaCa-2 细胞的凋亡

Western blot 分析

细胞系	浓度 (µM)	孵化时间	结果
MiaPaCa-2	0, 0.625, 1.25, 2.5, 5, or 10	24 小时	在 2.5、5 和 10 µM 组中，MMP-2 和 MMP-9 蛋白的表达水平显著减少

体内研究

Siomycin A （1 µM；皮下注射；4 周；雄性 Balb/c 裸鼠）预处理在活体小鼠模型中减少了肿瘤生长。

动物模型

动物模型	IOMM-LEE 细胞	给药方式	给药时间	结果
四至五周龄雄性 Balb/c 裸鼠	1 µM-预处理的 IOMM-Lee 细胞	皮下注射	4 周	减少了活体小鼠模型中的肿瘤生长

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  在 叔丁基过氧化氢 作用下， 以 二氯甲烷 、 2,2,2-三氟乙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 盐屋霉素A
  参考文献：
  名称：

  Total synthesis of siomycin A

  摘要：

  We have succeeded in the total synthesis of siomycin A, a representative compound of the thiostrepton family of peptide antibiotics, featuring the one-pot cyclization-elongation of our strategic intermediates and the late-stage formations of the thiazoline and dehydroamino acid moieties. (c) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2006.12.121