| 1027011-51-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• CAS: 1027011-51-3
• 化学式: C₁₈H₃₂N₄O₇Si
• 分子量: 444.56
• InChiKey: PCDFIYKJJIGQBF-ADTLFGHVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.02
• 重原子数：
  30.0
• 可旋转键数：
  9.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  131.79
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  9.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  在 四丁基氟化铵 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.5h， 以67.6 mg的产率得到
  参考文献：
  名称：

  7-(R)- 和 7-(S)-methyl-2-nitro-6-(S)-(4-(trifluoromethoxy)benzyloxy)-6,7-dihydro-5H-imidazo [2] 的合成和抗结核活性,1-b][1,3] 恶嗪，PA-824 的类似物。

  摘要：

  硝基咪唑类药物（如 PA-824 和 OPC-67683）目前正处于临床开发阶段，是一种很有前景的新型结核病治疗方法。虽然这些化合物的抗结核活性很高，但它们都具有较差的水溶性，因此使开发复杂化。我们确定了 PA-824 的单晶 X 射线结构，发现对三氟甲氧基苄基醚的假轴构象促进了硝基咪唑的紧密堆积。为了试图通过破坏该侧链的轴向偏好来破坏这种紧密堆积，我们制备了 7-甲基-硝基咪唑并恶嗪的两种非对映异构体。7-(S)-甲基衍生物 (5, cis) 晶体结构的测定表明，苄基侧链保持假轴，而 7-(R)-甲基衍生物 (6, trans) 采用了所需的伪赤道构象。两种衍生物对结核分枝杆菌都表现出相似的活性，但都没有表现出改善的水溶性，这表明固有的晶格稳定性不太可能是限制溶解度的主要因素。构象分析表明，所有三种化合物在溶液中都具有相似的能量可及构象。此外，这些结果表明，最初识别 PA-824 的硝基还原酶对

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2008.03.011
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二氢-2H-吡喃 、 在 4-甲基苯磺酸吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 20.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  7-(R)- 和 7-(S)-methyl-2-nitro-6-(S)-(4-(trifluoromethoxy)benzyloxy)-6,7-dihydro-5H-imidazo [2] 的合成和抗结核活性,1-b][1,3] 恶嗪，PA-824 的类似物。

  摘要：

  硝基咪唑类药物（如 PA-824 和 OPC-67683）目前正处于临床开发阶段，是一种很有前景的新型结核病治疗方法。虽然这些化合物的抗结核活性很高，但它们都具有较差的水溶性，因此使开发复杂化。我们确定了 PA-824 的单晶 X 射线结构，发现对三氟甲氧基苄基醚的假轴构象促进了硝基咪唑的紧密堆积。为了试图通过破坏该侧链的轴向偏好来破坏这种紧密堆积，我们制备了 7-甲基-硝基咪唑并恶嗪的两种非对映异构体。7-(S)-甲基衍生物 (5, cis) 晶体结构的测定表明，苄基侧链保持假轴，而 7-(R)-甲基衍生物 (6, trans) 采用了所需的伪赤道构象。两种衍生物对结核分枝杆菌都表现出相似的活性，但都没有表现出改善的水溶性，这表明固有的晶格稳定性不太可能是限制溶解度的主要因素。构象分析表明，所有三种化合物在溶液中都具有相似的能量可及构象。此外，这些结果表明，最初识别 PA-824 的硝基还原酶对

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2008.03.011