2-(((3a'S,4'R,6'R,6a'R)-4'-(6-amino-9H-purin-9-yl)tetrahydro-4'H-spiro[cyclohexane-1,2'-cyclopenta[d][1,3]dioxol]-6'-yl)methyl)isoindoline-1,3-dione | 1440510-06-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2-(((3a'S,4'R,6'R,6a'R)-4'-(6-amino-9H-purin-9-yl)tetrahydro-4'H-spiro[cyclohexane-1,2'-cyclopenta[d][1,3]dioxol]-6'-yl)methyl)isoindoline-1,3-dione
• CAS: 1440510-06-4
• 化学式: C₂₅H₂₆N₆O₄
• 分子量: 474.519
• InChiKey: UBEHOUXWOIOIOG-JRJVTICQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.71
• 重原子数：
  35.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  125.46
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  9.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(((3a'S,4'R,6'R,6a'R)-4'-(6-amino-9H-purin-9-yl)tetrahydro-4'H-spiro[cyclohexane-1,2'-cyclopenta[d][1,3]dioxol]-6'-yl)methyl)isoindoline-1,3-dione 在 lithium aluminium tetrahydride 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 sodium cyanoborohydride 、 一水合肼 、 溶剂黄146 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 反应 80.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  不含核糖的组蛋白甲基转移酶 DOT1L 抑制剂的合成、活性和代谢稳定性†

  摘要：

  组蛋白甲基转移酶 DOT1L 是 MLL 白血病的药物靶点。我们报告了一种含环戊烷化合物的有效合成，该化合物有效且选择性地抑制 DOT1L ( K i = 1.1 nM) 以及 H3K79 甲基化 (IC 50 ∼ 200 nM)。重要的是，该化合物在血浆和肝微粒体中表现出高稳定性，表明它是更好的候选药物。

  DOI：

  10.1039/c3md00021d
• 作为产物：
  描述：

  (1S,2S,3R,4R)-2,3-(cyclohexylidenedioxy)-4-vinylcyclopentanol 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 臭氧 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 76.0h， 生成 2-(((3a'S,4'R,6'R,6a'R)-4'-(6-amino-9H-purin-9-yl)tetrahydro-4'H-spiro[cyclohexane-1,2'-cyclopenta[d][1,3]dioxol]-6'-yl)methyl)isoindoline-1,3-dione
  参考文献：
  名称：

  不含核糖的组蛋白甲基转移酶 DOT1L 抑制剂的合成、活性和代谢稳定性†

  摘要：

  组蛋白甲基转移酶 DOT1L 是 MLL 白血病的药物靶点。我们报告了一种含环戊烷化合物的有效合成，该化合物有效且选择性地抑制 DOT1L ( K i = 1.1 nM) 以及 H3K79 甲基化 (IC 50 ∼ 200 nM)。重要的是，该化合物在血浆和肝微粒体中表现出高稳定性，表明它是更好的候选药物。

  DOI：

  10.1039/c3md00021d

文献信息

• [EN] NON-RIBOSE CONTAINING INHIBITORS OF HISTONE METHYLTRANSFERASE DOT1L FOR CANCER TREATMENT<br/>[FR] INHIBITEURS D'HISTONE MÉTHYLTRANSFÉRASE DOT1L NE CONTENANT PAS DE RIBOSE DESTINÉS AU TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：BAYLOR COLLEGE MEDICINE

  公开号：WO2015013256A1

  公开（公告）日：2015-01-29

  A compound of Formula I, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a prodrug thereof, or combinations thereof: wherein R1 is H, methyl, or benzyl: R2 is 2-cyanoethyl, 2-methoxycarbonylethyl, or 2-iodoethyl; X is N or S; wherein if X = S, R2 = 0; Y is C3 or C4; Z1 is O, S, N, or CH2; and Z2 is N or CR4, wherein R4 is a halogen, alkyl, aryl or a 5- or 6-membered heterocycle; and wherein said compound is selective for DOT1L Methyl Transferase.

  一种符合以下公式I的化合物，其药学上可接受的盐，其前体药物，或其组合物：其中R1为H，甲基或苄基；R2为2-氰乙基，2-甲氧羰基乙基或2-碘乙基；X为N或S；其中如果X = S，则R2 = 0；Y为C3或C4；Z1为O，S，N或CH2；Z2为N或CR4，其中R4为卤素，烷基，芳基或5-或6-成员杂环；所述化合物对DOT1L甲基转移酶具有选择性。