methyl 3-((((3a'S,4'R,6'R,6a'R)-4'-(6-amino-9H-purin-9-yl)tetrahydro-4'H-spiro[cyclohexane-1,2'-cyclopenta[d][1,3]dioxol]-6'-yl)methyl)(isopropyl)amino)propanoate | 1440510-04-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: methyl 3-((((3a'S,4'R,6'R,6a'R)-4'-(6-amino-9H-purin-9-yl)tetrahydro-4'H-spiro[cyclohexane-1,2'-cyclopenta[d][1,3]dioxol]-6'-yl)methyl)(isopropyl)amino)propanoate
• CAS: 1440510-04-2
• 化学式: C₂₄H₃₆N₆O₄
• 分子量: 472.588
• InChiKey: ZWMXGHYSDAKDCW-DGQTTZFYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.69
• 重原子数：
  34.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  117.62
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  10.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 3-((((3a'S,4'R,6'R,6a'R)-4'-(6-amino-9H-purin-9-yl)tetrahydro-4'H-spiro[cyclohexane-1,2'-cyclopenta[d][1,3]dioxol]-6'-yl)methyl)(isopropyl)amino)propanoate 在 lithium aluminium tetrahydride 、 乙酸乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 6.0h， 以1.6 g的产率得到3-[[(3aS,4R,6R,6aR)-4-(6-aminopurin-9-yl)spiro[4,5,6,6a-tetrahydro-3aH-cyclopenta[d][1,3]dioxole-2,1'-cyclohexane]-6-yl]methyl-propan-2-ylamino]propan-1-ol
  参考文献：
  名称：

  不含核糖的组蛋白甲基转移酶 DOT1L 抑制剂的合成、活性和代谢稳定性†

  摘要：

  组蛋白甲基转移酶 DOT1L 是 MLL 白血病的药物靶点。我们报告了一种含环戊烷化合物的有效合成，该化合物有效且选择性地抑制 DOT1L ( K i = 1.1 nM) 以及 H3K79 甲基化 (IC 50 ∼ 200 nM)。重要的是，该化合物在血浆和肝微粒体中表现出高稳定性，表明它是更好的候选药物。

  DOI：

  10.1039/c3md00021d
• 作为产物：
  描述：

  2-(((3a'S,4'R,6'R,6a'R)-4'-(6-amino-9H-purin-9-yl)tetrahydro-4'H-spiro[cyclohexane-1,2'-cyclopenta[d][1,3]dioxol]-6'-yl)methyl)isoindoline-1,3-dione 在 sodium cyanoborohydride 、 一水合肼 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 反应 74.0h， 生成 methyl 3-((((3a'S,4'R,6'R,6a'R)-4'-(6-amino-9H-purin-9-yl)tetrahydro-4'H-spiro[cyclohexane-1,2'-cyclopenta[d][1,3]dioxol]-6'-yl)methyl)(isopropyl)amino)propanoate
  参考文献：
  名称：

  不含核糖的组蛋白甲基转移酶 DOT1L 抑制剂的合成、活性和代谢稳定性†

  摘要：

  组蛋白甲基转移酶 DOT1L 是 MLL 白血病的药物靶点。我们报告了一种含环戊烷化合物的有效合成，该化合物有效且选择性地抑制 DOT1L ( K i = 1.1 nM) 以及 H3K79 甲基化 (IC 50 ∼ 200 nM)。重要的是，该化合物在血浆和肝微粒体中表现出高稳定性，表明它是更好的候选药物。

  DOI：

  10.1039/c3md00021d