7-(3,4-difluorobenzyl)-2-(5-methyl-2-((1-methyl-1H-pyrazol-5-yl)amino)pyrimidin-4-yl)-6,7-dihydroimidazo [1,2-a]pyrazin-8(5H)-one | 2097416-92-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 7-(3,4-difluorobenzyl)-2-(5-methyl-2-((1-methyl-1H-pyrazol-5-yl)amino)pyrimidin-4-yl)-6,7-dihydroimidazo [1,2-a]pyrazin-8(5H)-one
• 英文别名: Imidazo[1,2-a]pyrazin-8(5H)-one, 7-[(3,4-difluorophenyl)methyl]-6,7-dihydro-2-[5-methyl-2-[(1-methyl-1H-pyrazol-5-yl)amino]-4-pyrimidinyl]-；7-[(3,4-difluorophenyl)methyl]-2-[5-methyl-2-[(2-methylpyrazol-3-yl)amino]pyrimidin-4-yl]-5,6-dihydroimidazo[1,2-a]pyrazin-8-one
• CAS: 2097416-92-5
• 化学式: C₂₂H₂₀F₂N₈O
• 分子量: 450.451
• InChiKey: GGHDHMVFBOLCFR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  93.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  ethyl 4-(2-chloro-5-methylpyrimidin-4-yl)-1H-imidazole-2-carboxylate 在 盐酸 、 18-冠醚-6 、 second generation XantPhos precatalyst 、 氨 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 50.5h， 生成 7-(3,4-difluorobenzyl)-2-(5-methyl-2-((1-methyl-1H-pyrazol-5-yl)amino)pyrimidin-4-yl)-6,7-dihydroimidazo [1,2-a]pyrazin-8(5H)-one
  参考文献：
  名称：

  发现在非小细胞肺癌 (NSCLC) 模型的单一疗法和联合疗法中均有效的 ERK1/2 (AZD0364) 的强效和选择性口服抑制剂。

  摘要：

  RAS/MAPK 通路是肿瘤发生的主要驱动因素，在大约 30% 的人类癌症中失调，主要是由于 BRAF 或 RAS 基因的突变。细胞外信号调节激酶（ERK1 和 ERK2）作为该通路中的中心节点。通过在 BRAF V600E/K 转移性黑色素瘤中使用 BRAF 和 MEK 抑制剂观察到的临床反应已经证明了靶向 RAS/MAPK 通路的可行性；然而，耐药性经常出现。重要的是，ERK1/2 抑制可能在克服对 RAF 和 MEK 抑制剂的获得性耐药方面具有临床效用，其中发生了 RAS/MAPK 通路重新激活，例如复发的 BRAF V600E/K 黑色素瘤。我们描述了我们基于结构的设计方法，导致发现了 AZD0364，一种有效的 ERK1 和 ERK2 选择性抑制剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01295

文献信息

• [EN] DIHYDROIMIDAZOPYRAZINONE DERIVATIVES USEFUL IN THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] DÉRIVÉS DE DIHYDROIMIDAZOPYRAZINONE UTILES DANS LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2017080979A1

  公开（公告）日：2017-05-18

  The present disclosure concerns compounds of Formula (I) or pharmaceutically-acceptable salts thereof, wherein R1, R2 and R3 have any of the meanings defined hereinbefore in the description; processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in the treatment of cancer.

  本公开涉及式（I）的化合物或其药用盐，其中R1、R2和R3具有在描述中之前定义的任何含义；它们的制备方法、含有它们的药物组合物以及它们在癌症治疗中的用途。
• DIHYDROIMIDAZOPYRAZINONE COMPOUND, COMPOSITION INCLUDING SAME, AND USE THEREOF
  申请人：Shenzhen TargetRx, Inc.

  公开号：EP3845538A1

  公开（公告）日：2021-07-07

  A dihydroimidazopyrazinone compound, a composition including the same, and a use thereof. The dihydroimidazopyrazinone compound is a compound represented by formula (I) or a tautomer, stereoisomer, prodrug, crystal form, pharmaceutically acceptable salt, hydrate, or solvate thereof. The compound and the composition thereof can be used to treat a proliferative disease regulated by RAS/RAF/MEK/ERK kinase and have excellent pharmacokinetic properties.

  一种二氢咪唑吡嗪酮化合物、一种包括其在内的组合物及其用途。二氢咪唑吡嗪酮化合物是式(I)代表的化合物或其同系物、立体异构体、原药、晶型、药学上可接受的盐、水合物或溶液。该化合物及其组合物可用于治疗受 RAS/RAF/MEK/ERK 激酶调控的增殖性疾病，并具有优异的药代动力学特性。
• Chemical compounds
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：US10202391B2

  公开（公告）日：2019-02-12

  The present disclosure concerns compounds of Formula (I) or pharmaceutically-acceptable salts thereof, wherein R1, R2 and R3 have any of the meanings defined hereinbefore in the description; processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in the treatment of cancer.

  本公开涉及式（I）化合物 或其药学上可接受的盐，其中 R1、R2 和 R3 具有本文在描述中定义的任何含义；它们的制备工艺、含有它们的药物组合物以及它们在治疗癌症中的用途。
• DIHYDROIMIDAZOPYRAZINONE DERIVATIVES USEFUL IN THE TREATMENT OF CANCER
  申请人：Astrazeneca AB

  公开号：EP3374359A1

  公开（公告）日：2018-09-19
• Chemical Compounds
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：US20170204100A1

  公开（公告）日：2017-07-20

  The present disclosure concerns compounds of Formula (I) or pharmaceutically-acceptable salts thereof, wherein R 1 , R 2 and R 3 have any of the meanings defined hereinbefore in the description; processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in the treatment of cancer.