tert-butyl N-[(2R)-1-[[(1R)-2-[[(1R)-1-[3-(3-acetamido-4-bromophenyl)-4,5-dimethoxyphenyl]-2-phenylmethoxyethyl]amino]-1-(3,5-dichloro-4-methoxyphenyl)-2-oxoethyl]amino]-1-oxo-5-triethylsilylpent-4-yn-2-yl]carbamate | 1195785-27-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl N-[(2R)-1-[[(1R)-2-[[(1R)-1-[3-(3-acetamido-4-bromophenyl)-4,5-dimethoxyphenyl]-2-phenylmethoxyethyl]amino]-1-(3,5-dichloro-4-methoxyphenyl)-2-oxoethyl]amino]-1-oxo-5-triethylsilylpent-4-yn-2-yl]carbamate
• CAS: 1195785-27-3
• 化学式: C₅₀H₆₁BrCl₂N₄O₉Si
• 分子量: 1040.95
• InChiKey: SWPZTSGMIBCAEJ-QBCBBJCKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  10.97
• 重原子数：
  67
• 可旋转键数：
  23
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  163
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl N-[(2R)-1-[[(1R)-2-[[(1R)-1-[3-(3-acetamido-4-bromophenyl)-4,5-dimethoxyphenyl]-2-phenylmethoxyethyl]amino]-1-(3,5-dichloro-4-methoxyphenyl)-2-oxoethyl]amino]-1-oxo-5-triethylsilylpent-4-yn-2-yl]carbamate 在 lithium hydroxide 、 对甲苯磺酸 作用下， 以96%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  Complestatin A 和 B（神经保护素 A 和 B）的合成和立体化学测定

  摘要：

  最近，我们报道了氯肽素 II (1, complestatin) 的首次全合成，这是两种天然存在的氯肽素中更加紧张和具有挑战性的。该方法设计的核心，凭借单步酸催化环扩张重排氯肽素 II 为氯肽素 I，该路线还提供了氯肽素 I 的全合成。在此，我们报告了对氯肽素 II (1, 补体素) 到补体素 A (2, 神经保护素 A) 或补体素 B (3, 神经保护素 B)，提供天然产物的第一次合成并确定它们剩余的立体化学分配。complestatin A（2，神经保护素 A）方法的关键是开发了两种不同的单步吲哚氧化（HCl-DMSO 和 NBS，THF-H(2)O) 可避免氯肽素 II (1) 重排为氯肽素 I (4)，从而以极好的收率（93% 和 82%）提供 2-oxindole 2。通过对影响后者氧化的特征的机械理解和对氯肽素 II 吲哚的内在反应性的理解，其修饰（NCS、THF-H(2)O；Cs(2)CO(3)、DMF-H(

  DOI：

  10.1021/ja208570q
• 作为产物：
  描述：

  (R)-2-(tert-butoxycarbonylamino)-5-(triethylsilyl)pent-4-ynoic acid 、 在 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 48.5h， 以46 mg的产率得到tert-butyl N-[(2R)-1-[[(1R)-2-[[(1R)-1-[3-(3-acetamido-4-bromophenyl)-4,5-dimethoxyphenyl]-2-phenylmethoxyethyl]amino]-1-(3,5-dichloro-4-methoxyphenyl)-2-oxoethyl]amino]-1-oxo-5-triethylsilylpent-4-yn-2-yl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  Chloropeptin II (Complestatin) 和 Chloropeptin I 的全合成

  摘要：

  公开了氯肽素 II (1, complestatin) 的首次全合成。该方法的关键要素包括使用分子内 Larock 吲哚合成进行初始大环化，采用允许利用 2-溴苯胺的条件，结合在空间上决定吲哚环化区域选择性的末端炔烃取代基 (-SiEt(3))，并受益于苯胺保护基团 (-Ac)，该基团增强了 atropdiastereoselectivity 并减少了紧张的吲哚对后续亲电试剂的反应性。这个关键反应不仅提供了完全功能化的 1 右手环系统，转化率高 (89%) 和良好的 atropdiastereoselectivity (4:1 R:S)，而且它也代表了第一个报道的例子，它将被证明是一个有用的 Larock 大环化策略。

  DOI：

  10.1021/ja907193b

文献信息

• Total Synthesis of Complestatin: Development of a Pd(0)-Mediated Indole Annulation for Macrocyclization
  作者：Hiroyuki Shimamura、Steven P. Breazzano、Joie Garfunkle、F. Scott Kimball、John D. Trzupek、Dale L. Boger

  DOI：10.1021/ja102304p

  日期：2010.6.9

  Full details of the initial development and continued examination of a powerful intramolecular palladium(0)-mediated indole annulation for macrocyclization closure of the strained 16-membered biaryl ring system found in complestatin (1, chloropeptin II) and the definition of factors impacting its intrinsic atropodiastereoselectivity are described. Its examination and use in an alternative, second-generation

  初步开发和继续检查强大的分子内钯 (0) 介导的吲哚环化的完整细节，用于在 complestatin (1, chloropeptin II) 中发现的应变 16 元联芳环系统的大环化闭合，以及影响其内在的因素的定义描述了 atropodiastereoselectivity。详细介绍了其在替代的第二代全合成中的检查和使用，其中大环化反应的顺序与我们的第一代全合成相反。在这种方法中，使用 ABCD 联芳醚环系统，关键的 Larock 环化是用底物 36（含有四种酚、五种仲酰胺、一种氨基甲酸酯、和四种不稳定的芳基氯化物）并提供产物 37 (56%) 仅作为具有天然 (R)-构型的单一阻转异构体（>20:1，检测限）。在这种情况下，底物的复杂性和反向大环化顺序并没有降低 atropodiastereoselectivity；相反，它提供了对 4:1 选择性的改进，在我们的第一代方法中使用类似的底物提供隔离的
• A Pd(0)-Mediated Indole (Macro)cyclization Reaction
  作者：Steven P. Breazzano、Yam B. Poudel、Dale L. Boger

  DOI：10.1021/ja3121394

  日期：2013.1.30

  Herein we report a systematic study of the Larock indole annulation designed to explore the scope and define the generality of its use in macrocyclization reactions, its use in directly accessing the chloropeptin I versus II DEF ring system as well as key unnatural isomers, its utility for both peptide-derived and more conventional carbon-chain based macrocycles, and its extension to intramolecular cyclizations with formation of common ring sizes. The studies define a powerful method complementary to the Stile or Suzuki cross-coupling reactions for the synthesis of cyclic or macrocyclic ring systems containing an embedded indole, tolerating numerous functional groups and incorporating various (up to 28-membered) ring sizes. As a result of the efforts to expand the usefulness and scope of the reaction, we also disclose a catalytic variant of the reaction, along with a powerful Pd-2(dba)(3)-derived catalyst system, and an examination of the factors impacting reactivity and catalysis.
• Total Synthesis of Chloropeptin II (Complestatin) and Chloropeptin I
  作者：Joie Garfunkle、F. Scott Kimball、John D. Trzupek、Shinobu Takizawa、Hiroyuki Shimamura、Masaki Tomishima、Dale L. Boger

  DOI：10.1021/ja907193b

  日期：2009.11.11

  The first total synthesis of chloropeptin II (1, complestatin) is disclosed. Key elements of the approach include the use of an intramolecular Larock indole synthesis for the initial macrocyclization, adopting conditions that permit utilization of a 2-bromoaniline, incorporating a terminal alkyne substituent (-SiEt(3)) that sterically dictates the indole cyclization regioselectivity, and benefiting

  公开了氯肽素 II (1, complestatin) 的首次全合成。该方法的关键要素包括使用分子内 Larock 吲哚合成进行初始大环化，采用允许利用 2-溴苯胺的条件，结合在空间上决定吲哚环化区域选择性的末端炔烃取代基 (-SiEt(3))，并受益于苯胺保护基团 (-Ac)，该基团增强了 atropdiastereoselectivity 并减少了紧张的吲哚对后续亲电试剂的反应性。这个关键反应不仅提供了完全功能化的 1 右手环系统，转化率高 (89%) 和良好的 atropdiastereoselectivity (4:1 R:S)，而且它也代表了第一个报道的例子，它将被证明是一个有用的 Larock 大环化策略。
• Synthesis and Stereochemical Determination of Complestatin A and B (Neuroprotectin A and B)
  作者：Steven P. Breazzano、Dale L. Boger

  DOI：10.1021/ja208570q

  日期：2011.11.16

  intrinsic reactivity of the chloropeptin II indole, its modification (NCS, THF-H(2)O; Cs(2)CO(3), DMF-H(2)O) provided a two-step, single-pot oxidation of chloropeptin II (1) to afford directly the 3-hydroxy-2-oxindole complestatin B (3, neuroprotectin B). Extensive studies conducted on the fully functionalized synthetic DEF ring system of chloropeptin II were key to the unambiguous assignment of the stereochemistry

  最近，我们报道了氯肽素 II (1, complestatin) 的首次全合成，这是两种天然存在的氯肽素中更加紧张和具有挑战性的。该方法设计的核心，凭借单步酸催化环扩张重排氯肽素 II 为氯肽素 I，该路线还提供了氯肽素 I 的全合成。在此，我们报告了对氯肽素 II (1, 补体素) 到补体素 A (2, 神经保护素 A) 或补体素 B (3, 神经保护素 B)，提供天然产物的第一次合成并确定它们剩余的立体化学分配。complestatin A（2，神经保护素 A）方法的关键是开发了两种不同的单步吲哚氧化（HCl-DMSO 和 NBS，THF-H(2)O) 可避免氯肽素 II (1) 重排为氯肽素 I (4)，从而以极好的收率（93% 和 82%）提供 2-oxindole 2。通过对影响后者氧化的特征的机械理解和对氯肽素 II 吲哚的内在反应性的理解，其修饰（NCS、THF-H(2)O；Cs(2)CO(3)、DMF-H(