(2S,6S,9S,12S,13R)-13-(tert-butyldimethylsilyloxy)-12-isopropyl-6-[2-(methylthio)ethyl]-2-[(E)-4-(tritylthio)but-1-enyl]-9-tritylthiomethyl-1-oxa-5,8,11-triazacyclopentadecane-4,7,10,15-tetraone | 1374451-08-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 英文名称: (2S,6S,9S,12S,13R)-13-(tert-butyldimethylsilyloxy)-12-isopropyl-6-[2-(methylthio)ethyl]-2-[(E)-4-(tritylthio)but-1-enyl]-9-tritylthiomethyl-1-oxa-5,8,11-triazacyclopentadecane-4,7,10,15-tetraone
• CAS: 1374451-08-7
• 化学式: C₆₆H₇₉N₃O₆S₃Si
• 分子量: 1134.65
• InChiKey: ABBDMSIZEUMJQF-VSUBTFRTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  13.34
• 重原子数：
  79.0
• 可旋转键数：
  20.0
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  122.83
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  9.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,6S,9S,12S,13R)-13-(tert-butyldimethylsilyloxy)-12-isopropyl-6-[2-(methylthio)ethyl]-2-[(E)-4-(tritylthio)but-1-enyl]-9-tritylthiomethyl-1-oxa-5,8,11-triazacyclopentadecane-4,7,10,15-tetraone 在 吡啶 、 碘 、 氟化氢吡啶 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 14.33h， 生成 5,6,20-tri-epi-burkholdac A
  参考文献：
  名称：

  burkholdacs A和B和5,6,20-tri- epi -burkholdac A的总合成：HDAC抑制作用和抗增殖活性

  摘要：

  双环二肽组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂burkholdacs A和B以高度收敛和统一的方式高效合成。合成功能的酰胺耦合d -valine- d -cysteine-或d -异体-isoleucine- d段与含半胱氨酸- d含蛋氨酸片段直接装配相应的开环-acids，用于macrolactonization关键前体。使用同样的方法，5,6,20三-外延还合成了-burkholdacA。合成的双肽肽的HDAC抑制试验和细胞生长抑制分析表明，与临床批准的双肽肽FK228（romidepsin）相比，这类双环双肽肽的效价顺序更高。还揭示了这类化合物中的新型结构-活性关系。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2014.02.044
• 作为产物：
  描述：

  (3R,4S)-3-(tert-butyldimethylsiloxy)-4-{(S)-2-[(S)-2-[(S,E)-3-hydroxy-7-(tritylthio)hept-4-enoylamino]-4-(methylthio)butanoylamino]-3-tritylthio(propionylamino)}-5-methylhexanoic acid 在 4-二甲氨基吡啶 、 2-甲基-6-硝基苯甲酸酐 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 15.0h， 以84%的产率得到(2S,6S,9S,12S,13R)-13-(tert-butyldimethylsilyloxy)-12-isopropyl-6-[2-(methylthio)ethyl]-2-[(E)-4-(tritylthio)but-1-enyl]-9-tritylthiomethyl-1-oxa-5,8,11-triazacyclopentadecane-4,7,10,15-tetraone
  参考文献：
  名称：

  burkholdacs A和B和5,6,20-tri- epi -burkholdac A的总合成：HDAC抑制作用和抗增殖活性

  摘要：

  双环二肽组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂burkholdacs A和B以高度收敛和统一的方式高效合成。合成功能的酰胺耦合d -valine- d -cysteine-或d -异体-isoleucine- d段与含半胱氨酸- d含蛋氨酸片段直接装配相应的开环-acids，用于macrolactonization关键前体。使用同样的方法，5,6,20三-外延还合成了-burkholdacA。合成的双肽肽的HDAC抑制试验和细胞生长抑制分析表明，与临床批准的双肽肽FK228（romidepsin）相比，这类双环双肽肽的效价顺序更高。还揭示了这类化合物中的新型结构-活性关系。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2014.02.044