{[(3R,4S,7S,10S,11R)-10-(benzyloxycarbonylmethylamino)-3-ethynyl-11-hydroxy-7-isopropyl-15-methoxy-3-methyl-6,9-dioxo-2-oxa-5,8-diaza-bicyclo[10.3.1]hexadeca-1(16),12,14-triene-4-carbonyl]amino}acetic acid benzyl ester | 1013210-30-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: {[(3R,4S,7S,10S,11R)-10-(benzyloxycarbonylmethylamino)-3-ethynyl-11-hydroxy-7-isopropyl-15-methoxy-3-methyl-6,9-dioxo-2-oxa-5,8-diaza-bicyclo[10.3.1]hexadeca-1(16),12,14-triene-4-carbonyl]amino}acetic acid benzyl ester
• CAS: 1013210-30-4
• 化学式: C₃₉H₄₄N₄O₁₀
• 分子量: 728.799
• InChiKey: WQAPFTVSMFZHMD-FLSVGPSPSA-N

物化性质

• 沸点：
  947.7±65.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.32±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.64
• 重原子数：
  53.0
• 可旋转键数：
  10.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  181.83
• 氢给体数：
  4.0
• 氢受体数：
  10.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  {[(3R,4S,7S,10S,11R)-10-(benzyloxycarbonylmethylamino)-3-ethynyl-11-hydroxy-7-isopropyl-15-methoxy-3-methyl-6,9-dioxo-2-oxa-5,8-diaza-bicyclo[10.3.1]hexadeca-1(16),12,14-triene-4-carbonyl]amino}acetic acid benzyl ester 在 钯 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 O-Me-ustiloxin D
  参考文献：
  名称：

  乌司洛辛天然产物及其类似物的全合成进展

  摘要：

  Ustiloxins AF 是抗有丝分裂杂环肽，含有 13 元环状核心结构，具有合成上具有挑战性的手性叔烷基芳基醚键。使用 S(N)Ar 反应，通过 31 个线性步骤实现了 ustiloxin D 的首次全合成。该合成产品的 NOE 研究表明乌司洛辛 D 作为单一阻转异构体存在。随后，利用新发现的乙炔基氮丙啶开环反应，以 15 个步骤的最长线性序列开发了乌斯蒂洛辛 D 和 F 的高度简洁和收敛的合成方法。该方法进一步优化以实现更好的大环内酰胺化策略。通过第二代制备了乌斯蒂洛辛D、F和8个类似物（14-MeO-乌斯蒂洛辛D、4个C-6位氨基酸残基不同的类似物、以及3个(9R,10S)-表乌斯蒂洛辛类似物）路线。对这些化合物作为微管蛋白聚合抑制剂的评估表明，C-6 位的变化在一定程度上是可以容忍的。相反，C-9 甲氨基的 S 构型和游离酚羟基对于抑制微管蛋白聚合至关重要。

  DOI：

  10.1021/ja710363p
• 作为产物：
  描述：

  (2S,3R)-3-(3-(((3R,4S)-4-((S)-2-amino-3-methylbutanamido)-5-((2-(benzyloxy)-2-oxoethyl)amino)-3-methyl-5-oxopent-1-yn-3-yl)oxy)-4-methoxyphenyl)-2-(((benzyloxy)carbonyl)(methyl)amino)-3-hydroxypropanoic acid 在 碳酸氢钠 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 以3.6 mg的产率得到{[(3R,4S,7S,10S,11R)-10-(benzyloxycarbonylmethylamino)-3-ethynyl-11-hydroxy-7-isopropyl-15-methoxy-3-methyl-6,9-dioxo-2-oxa-5,8-diaza-bicyclo[10.3.1]hexadeca-1(16),12,14-triene-4-carbonyl]amino}acetic acid benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  乌司洛辛天然产物及其类似物的全合成进展

  摘要：

  Ustiloxins AF 是抗有丝分裂杂环肽，含有 13 元环状核心结构，具有合成上具有挑战性的手性叔烷基芳基醚键。使用 S(N)Ar 反应，通过 31 个线性步骤实现了 ustiloxin D 的首次全合成。该合成产品的 NOE 研究表明乌司洛辛 D 作为单一阻转异构体存在。随后，利用新发现的乙炔基氮丙啶开环反应，以 15 个步骤的最长线性序列开发了乌斯蒂洛辛 D 和 F 的高度简洁和收敛的合成方法。该方法进一步优化以实现更好的大环内酰胺化策略。通过第二代制备了乌斯蒂洛辛D、F和8个类似物（14-MeO-乌斯蒂洛辛D、4个C-6位氨基酸残基不同的类似物、以及3个(9R,10S)-表乌斯蒂洛辛类似物）路线。对这些化合物作为微管蛋白聚合抑制剂的评估表明，C-6 位的变化在一定程度上是可以容忍的。相反，C-9 甲氨基的 S 构型和游离酚羟基对于抑制微管蛋白聚合至关重要。

  DOI：

  10.1021/ja710363p