ethyl 3-(3-ethoxy-3-oxopropyl)-5-methyl-1H-indole-2-carboxylate | 54904-14-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: ethyl 3-(3-ethoxy-3-oxopropyl)-5-methyl-1H-indole-2-carboxylate
• 英文别名: 3-(2-ethoxycarbonyl-ethyl)-5-methyl-indole-2-carboxylic acid ethyl ester
• CAS: 54904-14-2
• 化学式: C₁₇H₂₁NO₄
• 分子量: 303.358
• InChiKey: XYROTLLBYZSHOB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  68.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 3-(3-ethoxy-3-oxopropyl)-5-methyl-1H-indole-2-carboxylate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以20%的产率得到acide (carboxy-2 methyl-5 1H-indolyl-3)-3 propanoique
  参考文献：
  名称：

  靶向分枝杆菌DNA复制的双作用小分子抑制剂。

  摘要：

  结核分枝杆菌（Mtb）是一种致病菌，也是结核病（TB）的病原体，该病每年在全球造成150万人死亡。如此高的死亡率的主要原因之一是对新抗生素产生抗药性的新Mtb菌株的进化。因此，对结核病的新疗法有持续的需求。在这里，我们报道了针对两种Mtb DNA复制酶的小分子抑制剂的开发，即DnaG引发酶和DNA促旋酶（Gyr），它们在抑制剂的结合位点附近具有保守的TOPRIM折叠。该分子是根据先前报道的结合在TOPRIM折叠附近的T7 DNA primase抑制剂开发的。为了改善分子的物理化学性质以及它们对primase和gyrase的抑制作用，已在三个优化阶段合成了49种新型化合物作为潜在的候选药物。化学优化的最后阶段产生了两种新型的Mtb DnaG和Gyr抑制剂，它们对快速增长的非致病性模型耻垢分枝杆菌（Msmg）也表现出抑制活性。

  DOI：

  10.1002/chem.202001725
• 作为产物：
  描述：

  2-氧代环戊羧酸乙酯 在 盐酸 、 对甲苯磺酸 、 sodium nitrite 作用下， 以 水 、 苯 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 ethyl 3-(3-ethoxy-3-oxopropyl)-5-methyl-1H-indole-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  靶向分枝杆菌DNA复制的双作用小分子抑制剂。

  摘要：

  结核分枝杆菌（Mtb）是一种致病菌，也是结核病（TB）的病原体，该病每年在全球造成150万人死亡。如此高的死亡率的主要原因之一是对新抗生素产生抗药性的新Mtb菌株的进化。因此，对结核病的新疗法有持续的需求。在这里，我们报道了针对两种Mtb DNA复制酶的小分子抑制剂的开发，即DnaG引发酶和DNA促旋酶（Gyr），它们在抑制剂的结合位点附近具有保守的TOPRIM折叠。该分子是根据先前报道的结合在TOPRIM折叠附近的T7 DNA primase抑制剂开发的。为了改善分子的物理化学性质以及它们对primase和gyrase的抑制作用，已在三个优化阶段合成了49种新型化合物作为潜在的候选药物。化学优化的最后阶段产生了两种新型的Mtb DnaG和Gyr抑制剂，它们对快速增长的非致病性模型耻垢分枝杆菌（Msmg）也表现出抑制活性。

  DOI：

  10.1002/chem.202001725

文献信息

• DNA primase and gyrase inhibitors
  申请人：B. G. NEGEV TECHNOLOGIES AND APPLICATIONS LTD., AT BEN-GURION UNIVERSITY

  公开号：US11339189B2

  公开（公告）日：2022-05-24

  Disclosed herein are compounds that are selective DNA primase and/or gyrase inhibitors. Further disclosed are pharmaceutical compositions comprising these compounds, and the uses of these compounds for treating disorders associated with microbial infections.

  本文公开的化合物是选择性 DNA 引物酶和/或回旋酶抑制剂。还公开了包含这些化合物的药物组合物，以及这些化合物在治疗与微生物感染有关的疾病方面的用途。
• Design and synthesis of novel inhibitors of human kynurenine aminotransferase-I
  作者：Fady N. Akladios、Naveed A. Nadvi、Joohong Park、Jane R. Hanrahan、Vimal Kapoor、Mark D. Gorrell、W. Bret Church

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.12.138

  日期：2012.2

  Herein we report 6-ethoxy-6-oxo-5-(2-phenylhydrazono) hexanoic acid and 3-(2-carboxyethyl)-1H-indole- 2-carboxylic acid derivatives as synthetically accessible leads for human kynurenine aminotransferase-I (KAT-I) inhibitors. In total, 12 compounds were synthesized and their biological activities were determined using the HPLC-UV based KAT-I inhibition assay. Of the 12 compounds synthesized, 10 were found to inhibit human KAT-I and the most active compound was found to be 5-(2-(4-chlorophenyl) hydrazono)-6-ethoxy-6-oxohexanoic acid (9a) with an IC50 of 19.8 mu M. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• DNA PRIMASE AND GYRASE INHIBITORS
  申请人：B. G. NEGEV TECHNOLOGIES AND APPLICATIONS LTD., AT BEN-GURION UNIVERSITY

  公开号：US20190248836A1

  公开（公告）日：2019-08-15

  Disclosed herein are compounds that are selective DNA primase and/or gyrase inhibitors. Further disclosed are pharmaceutical compositions comprising these compounds, and the uses of these compounds for treating disorders associated with microbial infections.