3-(dimethylamino)-2-fluoro-1-(4-methyl-2-(methylamino)-thiazol-5-yl)prop-2-en-1-one | 1421693-03-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 3-(dimethylamino)-2-fluoro-1-(4-methyl-2-(methylamino)-thiazol-5-yl)prop-2-en-1-one
• 英文别名: 3-(dimethylamino)-2-fluoro-1-[4-methyl-2-(methylamino)-1,3-thiazol-5-yl]prop-2-en-1-one
• CAS: 1421693-03-9
• 化学式: C₁₀H₁₄FN₃OS
• 分子量: 243.305
• InChiKey: ICRWYPRJWHWXLE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.05
• 重原子数：
  16.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  45.23
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(dimethylamino)-2-fluoro-1-(4-methyl-2-(methylamino)-thiazol-5-yl)prop-2-en-1-one 在 盐酸 、 水 作用下， 以 甲醇 、 乙二醇甲醚 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 5-[5-fluoro-2-(3-piperazin-1-ylanilino)pyrimidin-4-yl]-N,4-dimethyl-1,3-thiazol-2-amine
  参考文献：
  名称：

  Substituted 4-(Thiazol-5-yl)-2-(phenylamino)pyrimidines Are Highly Active CDK9 Inhibitors: Synthesis, X-ray Crystal Structures, Structure–Activity Relationship, and Anticancer Activities

  摘要：

  Cancer cells often have a high demand for antiapoptotic proteins in order to resist programmed cell death. CDK9 inhibition selectively targets survival proteins and reinstates apoptosis in cancer cells. We designed a series of 4-thiazol-2-anilinopyrimidine derivatives with functional groups attached to the CS-position of the pyrimidine or to the C4-thiazol moiety and investigated their effects on CDK9 potency and selectivity. One of the most selective compounds, 12u inhibits CDK9 with IC50 = 7 nM and shows over 80-fold selectivity for CDK9 versus CDK2. X-ray crystal structures of 12u bound to CDK9 and CDK2 provide insights into the binding modes. This work, together with crystal structures of selected inhibitors in complex with both enzymes described in a companion paper,(34) provides a rationale for the observed SAR. 12u demonstrates potent anticancer activity against primary chronic lymphocytic leukemia cells with a therapeutic window 31- and 107-fold over those of normal B-and T-cells.

  DOI：

  10.1021/jm301475f
• 作为产物：
  描述：

  在 Selectfluor 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以70%的产率得到3-(dimethylamino)-2-fluoro-1-(4-methyl-2-(methylamino)-thiazol-5-yl)prop-2-en-1-one
  参考文献：
  名称：

  一种重要的氟中间体合成工艺

  摘要：

  本发明公开了一种重要的氟中间体合成工艺，涉及化学合成技术领域。本发明的合成工艺环境友好，通过合成形成盐中间体，有利于中间体化合物的稳定性；同时也有利于下一步该中间体作为反应物的溶解度，产品收率可达66‑75%，纯度可达95‑98%，产品收率显著提高，能带来较高的经济效益；本发明的合成工艺易于操作，工艺条件更容易控制，降低成本，适用于大批量生产。

  公开号：

  CN109721565B

文献信息

• [EN] N-(PYRIDIN-2-YL)-4-(THIAZOL-5-YL)PYRIMIDIN-2-AMINE DERIVATIVES AS THERAPEUTIC COMPOUNDS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE N-(PYRIDIN-2-YL)-4-(THIAZOL-5-YL) PYRIMIDIN-2-AMINE UTILISÉS COMME COMPOSÉS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：UNIV SOUTH AUSTRALIA

  公开号：WO2017020065A1

  公开（公告）日：2017-02-09

  A novel class of inhibitors of protein kinases that are useful in the treatment of cell proliferative diseases and conditions, and especially those characterised by over-expression of CDK4, CDK6 and/or cyclin D, including certain cancers of lung, breast, brain, central nervous system, colorectal cancer and leukaemias. The inhibitors have the general structure I:

  这是一类新型的蛋白激酶抑制剂，可用于治疗细胞增殖性疾病和病况，特别是那些表现为CDK4、CDK6和/或cyclin D过度表达的疾病，包括肺癌、乳腺癌、脑部、中枢神经系统、结肠直肠癌和白血病等。这些抑制剂具有一般式I的结构。
• [EN] THERAPEUTIC COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：CANCER REC TECH LTD

  公开号：WO2013156780A1

  公开（公告）日：2013-10-24

  The present invention relates to compounds of formula (I): wherein R1 is NH2 or NHMe; R2 is halo; and one of R3 or R4 is hydrogen and the other is selected from –SO2NH2, -SO2NHMe or –SO2NMe2, -SO2NHEt, or -SO2NEt2; or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof. The compounds of formula (I) are inhibitors of protein kinases, especially cyclic dependent kinases (CDKs) such as CDK9. The present invention also relates to processes for the preparation of these compounds, to pharmaceutical compositions comprising them, and to their use in the treatment of proliferative disorders, such as cancer, as well as other diseases or conditions in which protein kinase/CDK activity is implicated.

  本发明涉及公式（I）的化合物：其中R1为NH2或NHMe；R2为卤素；而R3或R4中的一个为氢，另一个选自-SO2NH2，-SO2NHMe或-SO2NMe2，-SO2NHEt或-SO2NEt2；或其药学上可接受的盐或溶剂。公式（I）的化合物是蛋白激酶抑制剂，特别是环依赖性激酶（CDKs），如CDK9。本发明还涉及制备这些化合物的过程，包括它们的制药组合物以及它们在治疗增殖性疾病，如癌症，以及其他涉及蛋白激酶/CDK活性的疾病或病情中的应用。
• THERAPEUTIC COMPOUNDS
  申请人：CHANGZHOU LE SUN PHARMACEUTICALS LIMITED

  公开号：US20150105413A1

  公开（公告）日：2015-04-16

  The present invention relates to compounds of formula (I): wherein R 1 is NH 2 or NHMe; R 2 is halo; and one of R 3 or R 4 is hydrogen and the other is selected from —SO 2 NH 2 , —SO 2 NHMe or —SO 2 NMe 2 , —SO 2 NHEt, or —SO 2 NEt 2 ; or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof. The compounds of formula (I) are inhibitors of protein kinases, especially cyclic dependent kinases (CDKs) such as CDK9. The present invention also relates to processes for the preparation of these compounds, to pharmaceutical compositions comprising them, and to their use in the treatment of proliferative disorders, such as cancer, as well as other diseases or conditions in which protein kinase/CDK activity is implicated.

  本发明涉及式（I）的化合物： 其中，R1为NH2或NHMe；R2为卤素；R3或R4中的一个为氢，另一个选自—SO2NH2、—SO2NHMe或—SO2NMe2、—SO2NHEt或—SO2NEt2；或其药学上可接受的盐或溶剂。式（I）的化合物是蛋白激酶抑制剂，特别是环状依赖性激酶（CDKs），如CDK9。本发明还涉及制备这些化合物的方法、包含它们的药物组合物以及它们在治疗增生性疾病（如癌症）以及其他涉及蛋白激酶/CDK活性的疾病或病况中的用途。
• 蒙古蒿中的倍半萜类化合物及制备方法和用途
  申请人：中国科学院新疆理化技术研究所

  公开号：CN114276364A

  公开（公告）日：2022-04-05

  本发明涉及一种蒙古蒿中的倍半萜类化合物及制备方法和用途，该化合物为蒙古蒿内酯A，蒙古蒿内酯C,蒙古蒿内酯G,以及一个已知的倍半萜化合物贝斯特烯内酯‑b，采用将蒙古蒿全草95%乙醇渗漉得到总提取物，用石油醚、乙酸乙酯依次萃取后，取乙酸乙酯萃取物用石油醚/乙酸乙酯，乙酸乙酯/甲醇，二氯甲烷/甲醇分别梯度洗脱，再用半制备高效液相色谱仪反复进行纯化，经过波谱和质谱数据分析表明从蒙古蒿全草中分离得到三个新的降倍半萜类化合物蒙古蒿内酯A,C,G，以及一个已知的倍半萜化合物贝斯特烯内酯‑b。经体外抗肿瘤活性研究表明，所提供的化合物贝斯特烯内酯‑b对人套细胞淋巴瘤细胞具有较明显的细胞毒活性，可应用于天然的低毒抗肿瘤药物，从而为研制抗肿瘤药物提供了新的先导化合物。
• 一种LS007杂质化合物A及其制备工艺和应用
  申请人：常州英诺升康生物医药科技有限公司

  公开号：CN114276341A

  公开（公告）日：2022-04-05

  本发明属于化学制药技术领域，具体涉及一种LS007杂质化合物A及其制备工艺和应用。本LS007杂质化合物A的制备工艺包括：以物质A1‑5、盐酸、亚硝酸钠溶液为主原料进行第六反应；其中所述物质A1‑5的结构式为