(1S,2S,13R,21R)-22-(cyclopropylmethyl)-2-hydroxy-14-oxa-11,22-diazaheptacyclo[13.9.1.0^{1,13}.0^{2,21}.0^{4,12}.0^{5,10}.0^{19,25}]pentacosa-4(12),5(10),6,8,15,17,19(25)-heptaene-16-carboxamide | 421552-38-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 吗啡烷
• 英文名称: (1S,2S,13R,21R)-22-(cyclopropylmethyl)-2-hydroxy-14-oxa-11,22-diazaheptacyclo[13.9.1.0^{1,13}.0^{2,21}.0^{4,12}.0^{5,10}.0^{19,25}]pentacosa-4(12),5(10),6,8,15,17,19(25)-heptaene-16-carboxamide
• 英文别名: (1S,2S,13R,21R)-22-(cyclopropylmethyl)-2-hydroxy-14-oxa-11,22-diazaheptacyclo[13.9.1.01,13.02,21.04,12.05,10.019,25]pentacosa-4(12),5,7,9,15,17,19(25)-heptaene-16-carboxamide
• CAS: 421552-38-7
• 化学式: C₂₇H₂₇N₃O₃
• 分子量: 441.53
• InChiKey: GXKIGKDMKQQKJN-GYHUNEDQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  91.6
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  formyl radical 、 (4bS,8R,8aS,14bR)-7-(cyclopropylmethyl)-8a-hydroxy-5,6,7,8,8a,9,14,14b-octahydro-4,8-methanobenzofuro[2,3-a]pyrido[4,3-b]carbazol-1-yl trifluoromethanesulfonate 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 氨 、 palladium diacetate 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 15.0h， 以27%的产率得到(1S,2S,13R,21R)-22-(cyclopropylmethyl)-2-hydroxy-14-oxa-11,22-diazaheptacyclo[13.9.1.0^{1,13}.0^{2,21}.0^{4,12}.0^{5,10}.0^{19,25}]pentacosa-4(12),5(10),6,8,15,17,19(25)-heptaene-16-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  阿片受体新型高亲和力配体的合成

  摘要：

  制备了一系列新型高亲和力阿片受体配体，其中纳布啡、纳曲酮甲硫醚、6-去氧纳曲酮、氢吗啡酮和纳曲吲哚的酚羟基被羧酰胺基团取代，呋喃环开环形成相应的 4-羟基衍生物. 这些呋喃环“开放”衍生物对 μ 和 κ 受体显示出非常高的亲和力，而对 δ 的亲和力要低得多。观察到这些目标化合物比相应的环“闭合”羧酰胺具有更高的受体亲和力，这显着加强了我们关于羧酰胺基团生物活性构象的潜在药效团假设。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2009.02.078

文献信息

• 8-CARBOXAMIDO-2,6-METHANO-3-BENZAZOCINES
  申请人：Rensselaer Polytechnic Institute

  公开号：US20170217977A1

  公开（公告）日：2017-08-03

  8-Substituted-2,6-methano-3-benzazocines of general structure I in which A is —CH 2 —OH, —CH 2 NH 2 , —NHSO 2 CH 3 , and Y is O, S or NOH are useful as analgesics, anti-diarrheal agents, anticonvulsants, antitussives and anti-addiction medications. 8-Carboxamides, thiocarboxamides, hydroxyamidines and formamides are preferred.
• US9932349B2
  申请人：——

  公开号：US9932349B2

  公开（公告）日：2018-04-03
• Syntheses of novel high affinity ligands for opioid receptors
  作者：Mark P. Wentland、Rongliang Lou、Qun Lu、Yigong Bu、Christoph Denhardt、Jin Jin、Rakesh Ganorkar、Melissa A. VanAlstine、Chengyun Guo、Dana J. Cohen、Jean M. Bidlack

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.02.078

  日期：2009.4

  series of novel high affinity opioid receptor ligands have been made whereby the phenolic-OH group of nalbuphine, naltrexone methiodide, 6-desoxonaltrexone, hydromorphone and naltrindole was replaced by a carboxamido group and the furan ring was opened to the corresponding 4-OH derivatives. These furan ring ‘open’ derivatives display very high affinity for μ and κ receptors and much less affinity for δ

  制备了一系列新型高亲和力阿片受体配体，其中纳布啡、纳曲酮甲硫醚、6-去氧纳曲酮、氢吗啡酮和纳曲吲哚的酚羟基被羧酰胺基团取代，呋喃环开环形成相应的 4-羟基衍生物. 这些呋喃环“开放”衍生物对 μ 和 κ 受体显示出非常高的亲和力，而对 δ 的亲和力要低得多。观察到这些目标化合物比相应的环“闭合”羧酰胺具有更高的受体亲和力，这显着加强了我们关于羧酰胺基团生物活性构象的潜在药效团假设。