(2S)-N-[2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)ethyl]-2-methyl-3-oxo-3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazine-8-carboxamide | 1644599-12-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物
• 英文名称: (2S)-N-[2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)ethyl]-2-methyl-3-oxo-3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazine-8-carboxamide
• CAS: 1644599-12-1
• 化学式: C₂₀H₂₁N₃O₃
• 分子量: 351.405
• InChiKey: XMWMRMOAOLZHGF-ZDUSSCGKSA-N

物化性质

• 熔点：
  161-163 °C(Solvent: Methanol)
• 沸点：
  599.5±50.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.244±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  26.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  70.67
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-硝基水杨酸甲酯 在 palladium on activated charcoal 、 水 、 氢气 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 170.17h， 生成 (2S)-N-[2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)ethyl]-2-methyl-3-oxo-3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazine-8-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  一系列有效的 CREBBP 溴结构域配体揭示了一个由阳离子-π 相互作用稳定的诱导拟合口袋

  摘要：

  在 CREBBP 溴结构域配体的开发中，苯并嗪酮和二氢喹喔啉酮片段被用作新型乙酰赖氨酸模拟物。虽然苯并嗪酮系列对 CREBBP 溴结构域显示出低亲和力，但二氢喹喔啉酮系列的扩展导致了 BET 家族之外溴结构域的第一个有效抑制剂。结构和计算研究表明，内部氢键稳定了二氢喹喔啉酮系列的蛋白质结合构象。该系列的侧链结合在诱导拟合口袋中，与 CREBBP 的 R1173 形成阳离子-π 相互作用。最有效的化合物抑制 CREBBP 与 U2OS 细胞中染色质的结合。

  DOI：

  10.1002/anie.201402750