(1S,2S,3R,4R,5S,6R)-2,3,4,5-tetrakis(benzyloxy)-6-(nonylamino)cyclohexanol | 1287225-55-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (1S,2S,3R,4R,5S,6R)-2,3,4,5-tetrakis(benzyloxy)-6-(nonylamino)cyclohexanol
• 英文别名: (1S,2S,3R,4R,5S,6R)-2,3,4,5-tetrakis(benzyloxy)-6-(n-nonylamino)cyclohexanol；(1S,2R,3S,4R,5R,6S)-2-(nonylamino)-3,4,5,6-tetrakis(phenylmethoxy)cyclohexan-1-ol
• CAS: 1287225-55-1
• 化学式: C₄₃H₅₅NO₅
• 分子量: 665.913
• InChiKey: MCISJWIHHFDFKX-SKPXAWNUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.41
• 重原子数：
  49.0
• 可旋转键数：
  21.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  69.18
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,2S,3R,4R,5S,6R)-2,3,4,5-tetrakis(benzyloxy)-6-(nonylamino)cyclohexanol 在 三氯化硼 、 mercury(II) oxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 正庚烷 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 (3aS,4S,5R,6S,7R,7aS)-3-nonyl-2-(nonylimino)-octahydrobenzo[d]oxazole-4,5,6,7-tetraol
  参考文献：
  名称：

  多羟基化双环异脲和胍是戈谢细胞中有效的葡萄糖脑苷脂酶抑制剂和纳摩尔酶活性增强剂

  摘要：

  已经合成了四种具有模拟葡萄糖羟基的羟基取代基的 N-烷基化 [6+5] 双环异脲的非对映异构系列作为潜在的 β-葡萄糖脑苷脂酶 (GCase) 抑制剂，目的是开发用于治疗戈谢病 (GD) 酶缺乏症的药理学伴侣。双环化合物的区别在于环融合碳原子的构型或N-烷基取代基的性质。当测定对 GCase 活性的影响时，异脲显示出选择性抑制 GCase 与低微摩尔至纳摩尔 IC(50) 的分离酶实验。异脲系列之一，一个具有特定顺式环融合的家族，表现出对重组 GCase 活性的强烈抑制，K(i) 值在 2-42 nM 范围内。此外，[6+5] 双环胍衍生物的取代模式类似于最活跃的异脲，也被发现是 GCase 的有效抑制剂，K(i) 值介于 3 和 10 nM 之间。有趣的是，活性双环异脲和胍在纳摩尔浓度的野生型人成纤维细胞中也可作为 GCase 抑制剂。这些化合物作为药物伴侣的潜力是通过分析它们在源自 N370S

  DOI：

  10.1021/ja111480z
• 作为产物：
  描述：

  (-)-(1S,2R,3S,4R,5R,6S)-2-amino-3,4,5,6-tetrakisbenzyloxycyclohexanol 、 壬醛 在 sodium cyanoborohydride 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 4.0h， 以90%的产率得到(1S,2S,3R,4R,5S,6R)-2,3,4,5-tetrakis(benzyloxy)-6-(nonylamino)cyclohexanol
  参考文献：
  名称：

  多羟基化双环异脲和胍是戈谢细胞中有效的葡萄糖脑苷脂酶抑制剂和纳摩尔酶活性增强剂

  摘要：

  已经合成了四种具有模拟葡萄糖羟基的羟基取代基的 N-烷基化 [6+5] 双环异脲的非对映异构系列作为潜在的 β-葡萄糖脑苷脂酶 (GCase) 抑制剂，目的是开发用于治疗戈谢病 (GD) 酶缺乏症的药理学伴侣。双环化合物的区别在于环融合碳原子的构型或N-烷基取代基的性质。当测定对 GCase 活性的影响时，异脲显示出选择性抑制 GCase 与低微摩尔至纳摩尔 IC(50) 的分离酶实验。异脲系列之一，一个具有特定顺式环融合的家族，表现出对重组 GCase 活性的强烈抑制，K(i) 值在 2-42 nM 范围内。此外，[6+5] 双环胍衍生物的取代模式类似于最活跃的异脲，也被发现是 GCase 的有效抑制剂，K(i) 值介于 3 和 10 nM 之间。有趣的是，活性双环异脲和胍在纳摩尔浓度的野生型人成纤维细胞中也可作为 GCase 抑制剂。这些化合物作为药物伴侣的潜力是通过分析它们在源自 N370S

  DOI：

  10.1021/ja111480z

文献信息

• Potent Aminocyclitol Glucocerebrosidase Inhibitors are Subnanomolar Pharmacological Chaperones for Treating Gaucher Disease
  作者：Ana Trapero、Patricia González-Bulnes、Terry D. Butters、Amadeu Llebaria

  DOI：10.1021/jm300342q

  日期：2012.5.10

  to be potent inhibitors of glucocerebrosidase (GCase), the β-glucosidase enzyme deficient in Gaucher disease (GD). When tested using lymphoblasts derived from patients with GD homozygous for N370S or L444P mutations, the compounds enhanced GCase activity at very low concentrations. The most potent inhibitor, (1R,2S,3R,4S,5S,6R)-5-(nonylamino)-6-(nonyloxy)cyclohexane-1,2,3,4-tetraol had a Ki of 1 nM using

  氨基-肌醇已经发现肌醇衍生物是在戈谢病（GD）葡糖脑苷脂酶的有效抑制剂（的GCase）时，β葡糖苷酶缺乏。当使用来源于具有GD纯合子的患者的淋巴母细胞测试N370S或L444P突变时，这些化合物在非常低的浓度下增强了GCase活性。最有效的抑制剂（1 R，2 S，3 R，4 S，5 S，6 R）-5-（壬基氨基）-6-（壬基氧基）环己烷-1,2,3,4-四醇的K使用分离的酶和IC 50的i为1 nM当在人成纤维细胞培养物中测定时为4.3 nM。孵育三天后，此氨基环糖醇在1nM时在N370S淋巴母细胞中产生最大90％的GCase活性，而在0.01nM时在L444P中产生40％的GCase活性最大增加。除了抑制作用外，该化合物还具有渗透性，亚细胞分布和细胞代谢特性，这些特性对于用作药理伴侣是重要的。一项非凡的发现是，皮摩尔浓度的氨基环糖醇足以增强L444P变体的活性，而L444P变体无需临床治疗即可产生严重的神经病变形式的GD。