3-甲基-1-(3,4-二甲基苯基)-2-吡唑啉-5-酮 | 18048-64-1

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 3-甲基-1-(3,4-二甲基苯基)-2-吡唑啉-5-酮
• 中文别名: 1-(3,4-二甲基苯基)-3-甲基-3-吡唑啉-5-酮；3-甲基-1-(3',4'-二甲基苯基)-2-二氢吡唑-5-酮
• 英文名称: 2-(3,4-dimethylphenyl)-5-methyl-2,4-dihydro-3H-pyrazol-3-one
• 英文别名: 1-(3,4-dimethylphenyl)-3-methyl-1H-pyrazol-5-one；1-(3,4-dimethylphenyl)-3-methyl-1H-pyrazol-5(4H)-one；3-methyl-1-(3',4'-dimethylphenyl)-2-pyrazolin-5-one；2-(3,4-dimethylphenyl)-5-methyl-4H-pyrazol-3-one
• CAS: 18048-64-1
• 化学式: C₁₂H₁₄N₂O
• 分子量: 202.256
• InChiKey: GJBBAPXESBCGRU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  116-119℃
• 沸点：
  390.1±31.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.13
• 溶解度：
  可溶于氯仿（轻微）、DMSO（轻微）、甲醇（非常轻微）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  32.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温且干燥

制备方法与用途

用途

3-甲基-1-(3,4-二甲基苯基)-2-吡唑啉-5-酮，又名2-(3,4-二甲基苯基)-1,2-二氢-5-甲基-3H-吡唑-3-酮，是一种医药中间体。它可用于制备爱曲伯帕（Apcera）。爱曲伯帕于2008年11月获得FDA批准在美国上市，用于治疗经糖皮质激素类药物、免疫球蛋白治疗无效或脾切除术后慢性特发性血小板减少性紫癜（ITP）患者。2012年11月19日，FDA进一步批准了小分子血小板生成素受体激动剂eltrombopag（商品名：Promacta），用于治疗慢性丙型肝炎患者的血小板减少症。

制备

在室温下，将100g（578mmol）3,4-二甲基苯肼盐酸盐和600ml无水乙醇混合。分批加入62.8g（923mmol）乙醇钠，搅拌1小时至物料全部溶解。升温至40度，缓慢滴加84g（646mmol）乙酰乙酸乙酯，继续搅拌30分钟。加热回流反应24小时，使用TLC跟踪确认无原料残留后停止加热。减压去除大部分乙醇溶剂，得到一种褐色粘稠液体。

将该液体加入到300ml乙酸乙酯中，并分批加入300ml自来水，充分搅拌均匀后进行分液萃取。用无水硫酸钠干燥乙酸乙酯相中的水分，然后减压旋蒸去除溶剂，得到淡黄色油状固体。再将该固体分散在400ml甲基叔丁基醚中。过滤并用甲基叔丁基醚淋洗滤饼，鼓风干燥后，可获得3-甲基-1-(3,4-二甲基苯基)-2-吡唑啉-5-酮91g（450mmol）的类白色粉末状固体。

核磁共振氢谱（400MHz，DMSO-d6）：δ 11.30(brs,1H)，7.49(d,1H)，7.43(dd,1H)，7.14(d,1H)，5.31(s,1H)，2.20(s,3H)，2.22(s,3H)，2.08(s,3H)。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-甲基-1-(3,4-二甲基苯基)-2-吡唑啉-5-酮 在 N,N-二甲基甲酰胺 、 三氯氧磷 、 水 作用下， 反应 20.0h， 以79%的产率得到1-(3,4-Dimethylphenyl)-5-hydroxy-3-methyl-1H-pyrazole-4-carbaldehyde
  参考文献：
  名称：

  Semicarbazone derivatives and their use as thrombopoietin mimetics

  摘要：

  式(I)的化合物，特别是式(Ia)的化合物，是非肽TPO模拟剂，可用于治疗血小板减少症。

  公开号：

  US06720345B1
• 作为产物：
  描述：

  双乙烯酮 生成 3-甲基-1-(3,4-二甲基苯基)-2-吡唑啉-5-酮
  参考文献：
  名称：

  BERTHOLD, R.

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Copper/Persulfate-Promoted Oxidative Decarboxylative C−H Acylation of Pyrazolones with α-Oxocarboxylic Acids: Direct Access to 4-Acylpyrazolones under Mild Conditions
  作者：Tanakorn Kittikool、Akkharaphong Thupyai、Khamphee Phomphrai、Sirilata Yotphan

  DOI：10.1002/adsc.201800464

  日期：2018.9.3

  facile and efficient oxidative C−H acylation of N‐substituted pyrazolones using α‐oxocarboxylic acids as an acyl group source was developed. A combination of Cu(OAc)2 and K2S2O8 enables the reaction to proceed smoothly under air and provides a wide array of 4‐acylpyrazolone products in moderate to excellent yields. The mechanism of this transformation is believed to proceed via a copper‐induced decarboxylation

  使用α-氧代羧酸作为酰基源，开发了一种简便，有效的N-取代吡唑啉酮的氧化CH-H酰化方法。Cu（OAc）2和K 2 S 2 O 8的组合可使反应在空气中顺利进行，并以中等到极好的收率提供各种各样的4-酰基吡唑啉酮产品。据信这种转变的机理是通过铜诱导的脱羧反应形成酰基铜物质而进行的。该方法为将酰基部分直接安装到生物活性吡唑啉酮衍生物中提供了方便且有用的途径，该途径可进一步用于许多应用中。
• Electrochemical synthesis of versatile ammonium oxides under metal catalyst-, exogenous-oxidant-, and exogenous-electrolyte-free conditions
  作者：Yong Yuan、Liang-Sen Li、Lin Zhang、Feng Wang、Lin Jiang、Lin Zuo、Qi Wang、Jian-Guo Hu、Aiwen Lei

  DOI：10.1039/d1cc00486g

  日期：——

  An electrochemical oxidative cross-coupling reaction between 2.5-substituted-pyrazolin-5-ones and ammonium thiocyanate has been developed, which resulted in a series of unprecedented cross-coupling products under metal catalyst-, exogenous-oxidant-, and exogenous-electrolyte-free conditions. It is worth noting that since the resulting cross-coupling products are nearly insoluble in MeCN, the pure product

  已经开发了2.5-取代的吡唑啉-5-酮与硫氰酸铵之间的电化学氧化交叉偶联反应，从而在金属催化剂，外源氧化剂和外源电解质-的作用下产生了一系列前所未有的交叉偶联产物。免费条件。值得注意的是，由于所得的交叉偶联产物几乎不溶于MeCN，因此无需硅胶柱纯化即可提供纯产物。此外，制备的氧化铵是用于合成官能化吡唑衍生物的通用构建基。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF KEY INTERMEDIATES FOR THE SYNTHESIS OF ELTROMBOPAG OR SALT THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'INTERMÉDIAIRES CLÉS POUR LA SYNTHÈSE D'ELTROMBOPAG OU D'UN SEL DE CELUI-CI
  申请人：FIS FABBRICA ITALIANA SINTETICI SPA

  公开号：WO2021001044A1

  公开（公告）日：2021-01-07

  Object of the present invention is an improved process for the preparation of key intermediates for the synthesis of Eltrombopag, passing through/using intermediate 5'-Chloro-2'-hydroxy[1,1'-biphenyl]-3-carboxylic acid alkaline metal salt of formula: wherein A is an alkaline metal.

  本发明的对象是一种改进的工艺，用于制备合成Eltrombopag的关键中间体，经过/使用中间体5'-氯-2'-羟基[1,1'-联苯]-3-羧酸碱金属盐，其化学式为：其中A是一种碱金属。
• 利用微通道反应器合成艾曲波帕的方法
  申请人：上药康丽（常州）药业有限公司

  公开号：CN112645879B

  公开（公告）日：2022-03-11

  本发明公开了一种利用微通道反应器合成艾曲波帕的方法，方法包括以下步骤：S1、物料合成：将原料3，4‑二甲基苯胺加入到酸水溶液中，溶解后为物料一，将亚硝酸钠溶解于水中得到物料二，将亚硫酸氢钠和氢氧化钠溶解于水中得到物料三，将盐酸和水配成的溶液为物料四，将原料3‑氨基‑2羟基‑[1,1‑联苯]‑3甲酸加到酸水溶液中，溶解得到物料五，将亚硝酸钠溶解于水中得到物料六；S2、物料通入微通道反应器S3、得到第一中间体3，4‑二甲基苯肼盐酸盐，与乙酰乙酸乙酯反应得到第二中间体2‑(3,4‑二甲基苯基)‑5‑甲基‑1H‑吡唑‑3(2H)‑酮；S4、将物料五和物料六通入微通道反应器中进行反应，流出的反应液直接流入装有2‑(3,4‑二甲基苯基)‑5‑甲基‑1H‑吡唑‑3(2H)‑酮溶液的反应瓶中，得到艾曲波帕。
• [EN] PYRAZOLONE COMPOUNDS AND THROMBOPOIETIN RECEPTOR ACTIVATOR<br/>[FR] COMPOSES DE PYRAZOLONE ET ACTIVATEUR DU RECEPTEUR DE LA THROMBOPOIETINE
  申请人：NISSAN CHEMICAL IND LTD

  公开号：WO2004033433A1

  公开（公告）日：2004-04-22

  A preventive, therapeutic or improving agent for diseases against which activation of the thrombopoietin receptor is effective or a platelet increasing agent, which contains a thrombopoietin receptor activator represented by the formula (1): wherein A is a C?2-14#191 aryl group, B is a hydrogen atom, a C?1-6#191 alkyl group, a C?1-3#191 alkyl group substituted with one or more fluorine atoms or a C?2-14#191 aryl group, D is a hydrogen atom, a C?1-6#191 alkyl group, a C?1-3#191 alkyl group substituted with one or more fluorine atoms or a C?2-14#191 aryl group, and E is a C?2-14#191 aryl group, a tautomer, prodrug or pharmaceutically acceptable salt of the activator or a solvate thereof, as an active ingredient.

  一种预防、治疗或改善针对血小板生成素受体激活有效的疾病的药剂或增加血小板的药剂，其中包含由式（1）表示的血小板生成素受体激活剂：其中A是C?2-14#191芳基，B是氢原子，C?1-6#191烷基，一个或多个氟原子取代的C?1-3#191烷基或C?2-14#191芳基，D是氢原子，C?1-6#191烷基，一个或多个氟原子取代的C?1-3#191烷基或C?2-14#191芳基，E是C?2-14#191芳基，激活剂的互变异构体、前药或药用可接受的盐或其溶剂，作为活性成分。