(4S)-4-benzyl-3-{[(1R,3R)-2,2-dimethyl-3-phenylcyclopropyl]carbonyl}-1,3-oxazolidin-2-one | 1557242-99-5

• 分子结构分类: 有机化合物
• 英文名称: (4S)-4-benzyl-3-{[(1R,3R)-2,2-dimethyl-3-phenylcyclopropyl]carbonyl}-1,3-oxazolidin-2-one
• 英文别名: (4S)-4-benzyl-3-[(1R,3R)-2,2-dimethyl-3-phenylcyclopropanecarbonyl]-1,3-oxazolidin-2-one
• CAS: 1557242-99-5
• 化学式: C₂₂H₂₃NO₃
• 分子量: 349.43
• InChiKey: JZNXVEOUVBXKKM-OTWHNJEPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4S)-4-benzyl-3-{[(1R,3R)-2,2-dimethyl-3-phenylcyclopropyl]carbonyl}-1,3-oxazolidin-2-one 在 氯磺酸 、 硼烷四氢呋喃络合物 、 草酰氯 、 氨 、 双氧水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 4-((1R,3R)-3-(((5-chloro-2-methoxyphenyl)amino)methyl)-2,2-dimethylcyclopropyl)-benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  BNC375的发现，这是一种α7nAChRs的强效，选择性和口服I型正变构调节剂。

  摘要：

  就其对通道动力学的影响而言，α7nAChRs的正变构调节剂（PAM）可能具有不同的特性。I型PAM会放大对乙酰胆碱的峰通道响应，但似乎不会影响通道脱敏动力学，而II型PAM会增加通道响应并延迟受体脱敏。I型和II型PAM均在文献中进行了报道，但很少有报道描述它们的结构动力学轮廓关系。在这里，我们报告了一类具有I型或II型行为的新型化合物，可以通过围绕中央环丙基环的相对立体化学进行调节：例如（R，R）-13（BNC375）及其具有RR立体化学的类似物I型PAM位于中央环丙基环周围，而具有SS立体化学的同一系列化合物（例如，（S，S）-13）是使用膜片钳电生理学测量的II型PAM。通过改变苯胺环上的取代基可实现对动力学的进一步精细控制：通常，苯胺被强吸电子基团取代会降低这些化合物的II型特性。我们通过结构活性优化工作发现了BNC375，这是一种具有良好CNS-药物样性质和临床候选潜力的小分子。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.9b00001
• 作为产物：
  描述：

  trans-2,2-Dimethyl-3-phenyl-cyclopropan-carbonsaeure-(1) 在 正丁基锂 、 草酰氯 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 环己烷 为溶剂， 反应 2.25h， 生成 (4S)-4-benzyl-3-{[(1R,3R)-2,2-dimethyl-3-phenylcyclopropyl]carbonyl}-1,3-oxazolidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  BNC375的发现，这是一种α7nAChRs的强效，选择性和口服I型正变构调节剂。

  摘要：

  就其对通道动力学的影响而言，α7nAChRs的正变构调节剂（PAM）可能具有不同的特性。I型PAM会放大对乙酰胆碱的峰通道响应，但似乎不会影响通道脱敏动力学，而II型PAM会增加通道响应并延迟受体脱敏。I型和II型PAM均在文献中进行了报道，但很少有报道描述它们的结构动力学轮廓关系。在这里，我们报告了一类具有I型或II型行为的新型化合物，可以通过围绕中央环丙基环的相对立体化学进行调节：例如（R，R）-13（BNC375）及其具有RR立体化学的类似物I型PAM位于中央环丙基环周围，而具有SS立体化学的同一系列化合物（例如，（S，S）-13）是使用膜片钳电生理学测量的II型PAM。通过改变苯胺环上的取代基可实现对动力学的进一步精细控制：通常，苯胺被强吸电子基团取代会降低这些化合物的II型特性。我们通过结构活性优化工作发现了BNC375，这是一种具有良好CNS-药物样性质和临床候选潜力的小分子。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.9b00001

文献信息

• Alpha-7 NICOTINIC ACETYLCHOLINE RECEPTOR MODULATORS AND USES THEROF-I
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US20150175534A1

  公开（公告）日：2015-06-25

  The present invention relates to chemical compounds of formula (I), with the substituents as described in the specification, useful in the positive modulation of the alpha 7 nicotinic acetylcholine receptor (α7 nAChR). The invention also relates to the use of these compounds in the treatment or prevention of a broad range of diseases in which the positive modulation of α7 nAChR is advantageous, including neurodegenerative and neuropsychiatric diseases and also neuropathic pain and inflammatory diseases.

  本发明涉及化学式(I)的化合物，其取代基如规范中所述，可用于正向调节α7尼古丁酰胆碱受体（α7 nAChR）。本发明还涉及在治疗或预防广泛范围的疾病中使用这些化合物，其中正向调节α7 nAChR是有利的，包括神经退行性和神经精神疾病，以及神经病理性疼痛和炎症性疾病。
• alpha7 NICOTINIC ACETYLCHOLINE RECEPTOR MODULATORS AND USES THEREOF
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：EP2888229B1

  公开（公告）日：2019-02-06
• ALPHA-7 NICOTINIC ACETYLCHOLINE RECEPTOR MODULATORS AND USES THEREOF-I
  申请人：MERCK SHARP & DOHME CORP.

  公开号：US20170158628A1

  公开（公告）日：2017-06-08

  The present invention relates to chemical compounds of formula (I), with the substituents as described in the specification, useful in the positive modulation of the alpha 7 nicotinic acetylcholine receptor (α7 nAChR). The invention also relates to the use of these compounds in the treatment or prevention of a broad range of diseases in which the positive modulation of α7 nAChR is advantageous, including neurodegenerative and neuropsychiatric diseases and also neuropathic pain and inflammatory diseases.
• US9790173B2
  申请人：——

  公开号：US9790173B2

  公开（公告）日：2017-10-17