(3R,5S)-7-[5-benzylcarbamoyl-2-(4-fluorophenyl)-4-isopropyl-2H-pyrazol-3-yl]-3,5-dihydroxyhept-6-enoic acid tert-butyl ester | 887703-83-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: (3R,5S)-7-[5-benzylcarbamoyl-2-(4-fluorophenyl)-4-isopropyl-2H-pyrazol-3-yl]-3,5-dihydroxyhept-6-enoic acid tert-butyl ester
• CAS: 887703-83-5
• 化学式: C₃₁H₃₈FN₃O₅
• 分子量: 551.658
• InChiKey: YWQFXTHCTTYYOS-JWQCQUIFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.92
• 重原子数：
  40.0
• 可旋转键数：
  11.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  113.68
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,5S)-7-[5-benzylcarbamoyl-2-(4-fluorophenyl)-4-isopropyl-2H-pyrazol-3-yl]-3,5-dihydroxyhept-6-enoic acid tert-butyl ester 在 palladium 10% on activated carbon 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (3R,5R)-7-[5-benzylcarbamoyl-2-(4-fluorophenyl)-4-isopropyl-2H-pyrazol-3-yl]-3,5-dihydroxyheptanoic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  Novel pyrazole-based HMG CoA reductase inhibitors

  摘要：

  描述了作为降胆固醇和降脂血症药物的新化合物和制剂。更具体地，描述了对酶3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶（“HMG CoA还原酶”）的强效抑制剂。还描述了使用这些化合物和制剂来治疗患有高脂血症、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、动脉粥样硬化、阿尔茨海默病、良性前列腺肥大（BPH）、糖尿病和骨质疏松症等疾病的受试者，包括人类的方法。

  公开号：

  US20060111422A1
• 作为产物：
  描述：

  (6-{2-[5-benzylcarbamoyl-2-(4-fluorophenyl)-4-isopropyl-2H-pyrazol-3-yl]vinyl}-2,2-dimethyl-[1R,3R]dioxan-4-yl)acetic acid tert-butyl ester 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (3R,5S)-7-[5-benzylcarbamoyl-2-(4-fluorophenyl)-4-isopropyl-2H-pyrazol-3-yl]-3,5-dihydroxyhept-6-enoic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  Novel pyrazole-based HMG CoA reductase inhibitors

  摘要：

  描述了作为降胆固醇和降脂血症药物的新化合物和制剂。更具体地，描述了对酶3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶（“HMG CoA还原酶”）的强效抑制剂。还描述了使用这些化合物和制剂来治疗患有高脂血症、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、动脉粥样硬化、阿尔茨海默病、良性前列腺肥大（BPH）、糖尿病和骨质疏松症等疾病的受试者，包括人类的方法。

  公开号：

  US20060111422A1

文献信息

• Substituted Pyrazoles as Hepatoselective HMG-CoA Reductase Inhibitors: Discovery of (3<i>R</i>,5<i>R</i>)-7-[2-(4-Fluoro-phenyl)-4-isopropyl-5-(4-methyl-benzylcarbamoyl)-2<i>H</i>-pyrazol-3-yl]-3,5-dihydroxyheptanoic Acid (PF-3052334) as a Candidate for the Treatment of Hypercholesterolemia
  作者：Jeffrey A. Pfefferkorn、Chulho Choi、Scott D. Larsen、Bruce Auerbach、Richard Hutchings、William Park、Valerie Askew、Lisa Dillon、Jeffrey C. Hanselman、Zhiwu Lin、Gina H. Lu、Andrew Robertson、Catherine Sekerke、Melissa S. Harris、Alexander Pavlovsky、Graeme Bainbridge、Nicole Caspers、Mark Kowala、Bradley D. Tait

  DOI：10.1021/jm070849r

  日期：2008.1.1

  In light of accumulating evidence that aggressive LDL-lowering therapy may offer increased protection against coronary heart disease, we undertook the design and synthesis of a novel series of HMG-CoA reductase inhibitors based upon a substituted pyrazole template. Optimizing this series using both structure-based design and molecular property considerations afforded a class of highly efficacious and hepatoselective inhibitors resulting in the identification of (3 R,5 R)-7-[2-(4-fluoro-phenyl)-4-isopropyl-5-(4-methyl-benzylcarbamoyl)-2 H-pyrazol-3-yl]-3,5-dihydroxy-heptanoic (PF-3052334) as a candidate for the treatment of hypercholesterolemia.