4-((3-cyclopropylthioureido)methyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-N-(piperidin-1-yl)-5-(5-((4-(trifluoromethyl)phenyl)ethynyl)thiophen-2-yl)-1H-pyrazole-3-carboxamide | 1429240-18-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 4-((3-cyclopropylthioureido)methyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-N-(piperidin-1-yl)-5-(5-((4-(trifluoromethyl)phenyl)ethynyl)thiophen-2-yl)-1H-pyrazole-3-carboxamide
• 英文别名: 4-[(cyclopropylcarbamothioylamino)methyl]-1-(2,4-dichlorophenyl)-N-piperidin-1-yl-5-[5-[2-[4-(trifluoromethyl)phenyl]ethynyl]thiophen-2-yl]pyrazole-3-carboxamide
• CAS: 1429240-18-5
• 化学式: C₃₃H₂₉Cl₂F₃N₆OS₂
• 分子量: 717.666
• InChiKey: SUJJELWUFRPLNS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.2
• 重原子数：
  47
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  135
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-(aminomethyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-5-(5-(2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)ethynyl)thiophen-2-yl)-N-(piperidin-1-yl)-1H-pyrazole-3-carboxamide 、 异硫氰酸环丙酯 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以95 %的产率得到4-((3-cyclopropylthioureido)methyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-N-(piperidin-1-yl)-5-(5-((4-(trifluoromethyl)phenyl)ethynyl)thiophen-2-yl)-1H-pyrazole-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  调节大麻素受体 1 拮抗剂的亲和力和信号偏向

  摘要：

  大麻素受体 1 (CB1) 是一种 G 蛋白偶联受体，是代谢紊乱的治疗靶点。已经开发了许多 CB1 拮抗剂，但它们的功能选择性和对 G 蛋白或 β-arrestin 信号传导的偏向尚未得到系统表征。在这项研究中，我们分析了带有 1-氨基哌啶（系列 I）或 4-氨基硫代吗啉 1,1-二氧化物（系列 II）部分的两个系列吡唑衍生物以及众所周知的 CB1 拮抗剂的结合亲和力和下游信号传导利莫那班和他拉那班。对系列 I 和 II 衍生物的结果分析表明，对其官能团进行了微小的结构修饰，尤其是加入了 1-氨基哌啶或 4-氨基硫代吗啉 1，1-二氧化物基序可以深刻影响它们对 G 蛋白或 β-抑制蛋白信号的偏向，并且它们的结合亲和力和功能活性可以分离。对接和分子动力学模拟表明，I 系列和 II 系列拮抗剂的结合模式主要不同在于，I 系列拮抗剂与受体形成额外的氢键，而 II 系列拮抗剂形成水桥。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2022.106236

文献信息

• PYRAZOLE COMPOUNDS
  申请人：Shia Kak-Shan

  公开号：US20130085126A1

  公开（公告）日：2013-04-04

  Compounds of formula (I): wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , and X are defined herein. Also disclosed are pharmaceutical compositions and methods related to use of these compounds.

  式（I）的化合物：其中R1、R2、R3、R4、R5和X在此处定义。还披露了与这些化合物的使用相关的药物组合物和方法。
• US8962845B2
  申请人：——

  公开号：US8962845B2

  公开（公告）日：2015-02-24
• [EN] PYRAZOLE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS DE PYRAZOLE
  申请人：NAT HEALTH RESEARCH INSTITUTES

  公开号：WO2013048989A2

  公开（公告）日：2013-04-04

  Disclosed are pyrazole compounds, encompassed by formula (I) shown in the Specification, useful for treating peripheral cannabinoid 1 receptor mediated disorders. Also disclosed are pharmaceutical compositions and methods related to use of these compounds.