4,5-dimethoxy-2-(2H-1,5-dioxoimidazo[1,5-b]isoquinolin-3-ylideneamino)benzoic acid | 860030-21-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物
• 英文名称: 4,5-dimethoxy-2-(2H-1,5-dioxoimidazo[1,5-b]isoquinolin-3-ylideneamino)benzoic acid
• CAS: 860030-21-3
• 化学式: C₂₀H₁₅N₃O₆
• 分子量: 393.356
• InChiKey: PLYFMTQDVNUNBL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.0
• 重原子数：
  29.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  119.22
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,5-dimethoxy-2-(2H-1,5-dioxoimidazo[1,5-b]isoquinolin-3-ylideneamino)benzoic acid 在 乙酸酐 作用下， 生成 2,3-dimethoxy-15H-isoquino[2',3':3,4]imidazo[2,1-b]quinazoline-7,13,15-trione
  参考文献：
  名称：

  喜树碱结构简化阐述新型咪唑[2,1-b]喹唑啉衍生物作为人类拓扑异构酶I抑制剂，对骨癌细胞和结肠腺癌有效

  摘要：

  喜树碱是一种五环天然生物碱，可抑制参与 DNA 转录和癌细胞生长的 hTop1 酶。喜树碱结构缺陷促使我们使用结构简化策略设计新的同系物，以减少从五环到四环的环延伸数，同时保持新化合物与 Top1 介导的裂解复合物处的 DNA 碱基对的潜在堆积和水溶性。最大限度地减少化合物的肝脏毒性。本研究的主轴是验证 hTop1 抑制活性作为一种可能的作用机制，并使用（异喹啉咪唑并喹唑啉）、（咪唑并喹唑啉）和（咪唑并异喹啉）。 DNA松弛测定鉴定出五种化合物作为hTop1抑制剂，分别属于咪唑异喹啉3a,b、咪唑并喹唑啉12和异喹啉咪唑并喹唑啉7a,b 。在针对不同癌细胞系的 MTT 细胞毒性测定中，化合物12对 HOS 骨癌细胞最有效（IC 50 = 1.47 μM）。与此同时，其他抑制剂没有检测到针对任何癌细胞类型的活性。化合物(12)在HOS癌细胞的3D多细胞肿瘤球体模型中表现出强大的穿透能力。对h

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.116049
• 作为产物：
  描述：

  邻羧基苯甲醛 在 sodium acetate 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 生成 4,5-dimethoxy-2-(2H-1,5-dioxoimidazo[1,5-b]isoquinolin-3-ylideneamino)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  喜树碱结构简化阐述新型咪唑[2,1-b]喹唑啉衍生物作为人类拓扑异构酶I抑制剂，对骨癌细胞和结肠腺癌有效

  摘要：

  喜树碱是一种五环天然生物碱，可抑制参与 DNA 转录和癌细胞生长的 hTop1 酶。喜树碱结构缺陷促使我们使用结构简化策略设计新的同系物，以减少从五环到四环的环延伸数，同时保持新化合物与 Top1 介导的裂解复合物处的 DNA 碱基对的潜在堆积和水溶性。最大限度地减少化合物的肝脏毒性。本研究的主轴是验证 hTop1 抑制活性作为一种可能的作用机制，并使用（异喹啉咪唑并喹唑啉）、（咪唑并喹唑啉）和（咪唑并异喹啉）。 DNA松弛测定鉴定出五种化合物作为hTop1抑制剂，分别属于咪唑异喹啉3a,b、咪唑并喹唑啉12和异喹啉咪唑并喹唑啉7a,b 。在针对不同癌细胞系的 MTT 细胞毒性测定中，化合物12对 HOS 骨癌细胞最有效（IC 50 = 1.47 μM）。与此同时，其他抑制剂没有检测到针对任何癌细胞类型的活性。化合物(12)在HOS癌细胞的3D多细胞肿瘤球体模型中表现出强大的穿透能力。对h

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.116049

文献信息

• SYNTHESIS OF 15<i>H</i>-ISOQUINO[2′,3′:3,4]IMIDAZO[2,1-<i>B</i>]QUINAZOLINE-7,13,15-TRIONES AND 14<i>H</i>-ISOQUINO[2′,3′:3,4]IMIDAZO[2,1-<i>B</i>]BENZO[<i>G</i>]QUINAZOLINE-8,14,16-TRIONE AS NEW POLYCYCLIC FUSED-RING SYSTEMS
  作者：Ahmed I. Khodair、Jean-Pierre Gesson、El-Sayed H. El-Ashry

  DOI：10.1080/104265090507533

  日期：2004.12.1

  3-Thioxo-2H-imidazo[1,5-b]isoquinoline-1,5-dione (3) and 2-substituted-3-thioxo-2H-imidazo[1,5-b]isoquinoline-1,5-diones(4a-l) were prepared from the reaction of 2-thioliydantoin. (2) and 3-substituted 2-thiohydantoin (5a-l) with 2-formyl benzoic acid (1). Alkylation of 3 under an anhydrous basic conditions afforded 4a-i. The alkylation of 3 in. aqueous basic solution, afforded 3-(alkyl-mercapto)imidazo[1,5-b]isoquinoline-1,5-diones (7a,b). Reactions of the aromatic amino acids 9a,b and 12 with 7a afforded 2-(2H-1,5dioxoimidazo[1,5-b]isoquinazolin-3-ylideneamino)benzoic acids (10a,b) and 3-(2H-1,5-dioxoimidazo[1,5-b]isoquinazolin-3-ylideneamino)-2-naphthalenecarboxylic acid (13), which were then cyclyzed by heating in acetic anhydride to afford 15H-isoquino[2',3':3,4]-imidazo[2,1-b]quinazoline-7,13,15-triones (11a,b) and 14H-isoquino[2',3':3,4]imidazo[2,1-b]benzo[g]quinazoline-8,14,16-trione (14). Some of the new compounds were tested for their antitumor activities.