3-甲基-2-硝基咪唑-4-甲醛 | 39928-74-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 3-甲基-2-硝基咪唑-4-甲醛
• 英文名称: 1-methyl-2-nitro-1H-imidazole-5-carbaldehyde
• 英文别名: 3-methyl-2-nitro-3H-imidazole-4-carbaldehyde；1-methyl-2-nitro-5-imidazolecarboxaldehyde；1-Methyl-2-nitroimidazol-5-carboxaldehyd；1-Methyl-2-nitro-5-imdazolaldehyd；5-Formyl-1-methyl-2-nitroimidazol；Imidazole-5-carboxaldehyde, 1-methyl-2-nitro-；3-methyl-2-nitroimidazole-4-carbaldehyde
• CAS: 39928-74-0
• 化学式: C₅H₅N₃O₃
• 分子量: 155.113
• InChiKey: PTLILCRCEWAQGA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  80.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-甲基-2-硝基咪唑-4-甲醛 在 盐酸羟胺 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 生成 1-Methyl-2-nitro-5-imidazolcarboxaldehyde oxime
  参考文献：
  名称：

  2-Nitroimidazole derivatives

  摘要：

  2-硝基咪唑衍生物的一般公式如下：其中R是较低的烷基基团，Y是--CH₂OH、--CHO、CH₃CO--、乙烯、甲酰乙烯、苯乙烯、取代亚硝基甲基、2-苯并咪唑基和5-氨基-1,3,4-噻二唑-2-基中的一种。术语“较低烷基”指的是由1至4个碳原子组成的脂肪族基团；术语“取代亚硝基甲基”指的是醛基的含氮功能衍生物。这些化合物具有抗微生物活性。

  公开号：

  US03954789A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-1-甲基-1H-咪唑-5-羧酸乙酯盐酸盐 在 hydroxide 、 二异丁基氢化铝 作用下， 生成 3-甲基-2-硝基咪唑-4-甲醛
  参考文献：
  名称：

  Compositions and methods for treating cancer

  摘要：

  公开号：

  EP2671581B8

文献信息

• Studies Towards Hypoxia-Activated Prodrugs of PARP Inhibitors
  作者：Benjamin D. Dickson、Way Wua Wong、William R. Wilson、Michael P. Hay

  DOI：10.3390/molecules24081559

  日期：——

  Poly(ADP-ribose)polymerase (PARP) inhibitors (PARPi) have recently been approved for the treatment of breast and ovarian tumors with defects in homologous recombination repair (HRR). Although it has been demonstrated that PARPi also sensitize HRR competent tumors to cytotoxic chemotherapies or radiotherapy, normal cell toxicity has remained an obstacle to their use in this context. Hypoxia-activated prodrugs (HAPs) provide a means to limit exposure of normal cells to active drug, thus adding a layer of tumor selectivity. We have investigated potential HAPs of model PARPi in which we attach a bioreducible “trigger” to the amide nitrogen, thereby blocking key binding interactions. A representative example showed promise in abrogating PARPi enzymatic activity in a biochemical assay, with a ca. 160-fold higher potency of benzyl phthalazinone 4 than the corresponding model HAP 5, but these N-alkylated compounds did not release the PARPi upon one-electron reduction by radiolysis. Therefore, we extended our investigation to include NU1025, a PARPi that contains a phenol distal to the core binding motif. The resulting 2-nitroimidazolyl ether provided modest abrogation of PARPi activity with a ca. seven-fold decrease in potency, but released the PARPi efficiently upon reduction. This investigation of potential prodrug approaches for PARPi has identified a useful prodrug strategy for future exploration.

  聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂(PARPi)最近被批准用于治疗同源重组修复(HRR)缺陷的乳腺癌和卵巢肿瘤。尽管已证明PARPi也能使HRR功能正常的肿瘤对细胞毒性化疗或放疗敏感，但正常细胞毒性一直是其在该领域应用的障碍。缺氧激活的前药(HAPs)提供了一种限制正常细胞接触活性药物的方法，从而增加了肿瘤选择性的一层。我们研究了模型PARPi的潜在HAPs，在其中我们将一个生物可还原的“触发器”连接到酰胺氮上，从而阻断了关键的结合相互作用。一个代表性的例子在生物化学测定中显示出抑制PARPi酶活性的前景，其中苄基酞嗪酮4的效力大约是相应的模型HAP 5的160倍，但这些N-烷基化化合物在通过放射分解进行单电子还原后并未释放PARPi。因此，我们将研究范围扩展到包含NU1025，一种含有远离核心结合基序的酚的PARPi。由此产生的2-硝基咪唑基醚适度抑制了PARPi活性，其效力降低了大约七倍，但在还原后有效地释放了PARPi。这项对PARPi潜在前药方法的调查确定了一种有用的前药策略，供未来探索。
• Bioreductively activatable prodrug conjugates of phenstatin designed to target tumor hypoxia
  作者：Blake A. Winn、Zhe Shi、Graham J. Carlson、Yifan Wang、Benson L. Nguyen、Evan M. Kelly、R. David Ross、Ernest Hamel、David J. Chaplin、Mary L. Trawick、Kevin G. Pinney

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.11.093

  日期：2017.2

  structure and biological activity of the natural product combretastatin A-4. Synthetic approaches have been established for nitrobenzyl, nitroimidazole, nitrofuranyl, and nitrothienyl prodrugs of phenstatin incorporating nor-methyl, mono-methyl, and gem-dimethyl variants of the attached nitro compounds. A series of BAPCs based on phenstatin have been prepared by chemical synthesis and evaluated against the

  多种实体瘤癌症都含有显着的缺氧区域，这为有效的抗癌药物的靶向提供了独特的挑战。生物还原性可激活前药缀合物（BAPC）代表了一种有前途的治疗干预策略。 BAPC 被设计为具有生物惰性，直到它们接触低氧张力，此时还原酶介导的裂解以肿瘤特异性方式释放母体抗癌剂。 Phenstatin 是一种有效的微管蛋白聚合抑制剂，模仿天然产物考布他汀 A-4 的化学结构和生物活性。已经建立了含有所连接的硝基化合物的正甲基、单甲基和偕二甲基变体的芬他汀的硝基苄基、硝基咪唑、硝基呋喃基和硝基噻吩基前药的合成方法。通过化学合成制备了一系列基于苯他汀的 BAPC，并针对微管蛋白-微管蛋白系统进行了评估。在使用厌氧条件的初步研究中，偕二甲基硝基噻吩和偕二甲基硝基呋喃类似物被证明在 NADPH 细胞色素 P450 氧化还原酶存在的情况下会发生有效的酶裂解。本研究中评估的 11 种 BAPC 中的每一种都表现出与母体抗癌剂
• Anthracycline analogs
  申请人：Matteucci Mark

  公开号：US20070060534A1

  公开（公告）日：2007-03-15

  Anthracycline analogs and their bioconjugates are useful as anticancer agents.

  蒽环类似物及其生物结合物在抗癌药物中是有用的。
• 2-Nitroimidazol derivatives
  申请人：Gruppo Lepetit S.p.A.

  公开号：US03987053A1

  公开（公告）日：1976-10-19

  2-Nitroimidazole derivatives of the general formula ##SPC1## Wherein R is a lower alkyl group and Y is a member of the group consisting of --CH.sub.2 OH, --CHO, CH.sub.3 CO--, vinyl, formylvinyl, styryl, substituted iminomethyl, 2-benzimidazolyl and 5-amino-1,3,4-thiadiazol-2-yl. The term "lower alkyl" designates aliphatic groups of from 1 to 4 carbon atoms; the term "substituted iminomethyl" designates nitrogen-containing functional derivatives of the aldehydic group. The compounds have antimicrobial activity.

  2-硝基咪唑衍生物的一般式为##SPC1## 其中R是低碳基，Y是由以下组成的一种：--CH.sub.2 OH, --CHO, CH.sub.3 CO--, 乙烯基，甲酰乙烯基，苯乙烯基，取代亚胺甲基，2-苯并咪唑基和5-氨基-1,3,4-噻二唑-2-基。术语“低碳基”指碳原子数为1至4的脂肪族基；术语“取代亚胺甲基”指醛基的含氮功能衍生物。这些化合物具有抗微生物活性。
• [EN] 7-MORPHOLINO-1,6-NAPHTHYRIDIN-5-YL DERIVATIVES AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF USEFUL AS DNA-PK INHIBITOR<br/>[FR] DÉRIVÉS 7-MORPHOLINO-1,6-NAPHTYRIDIN-5-YLE ET LEURS COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES UTILES EN TANT QU'INHIBITEUR DE L'ADN-PK
  申请人：ADMARE THERAPEUTICS SOC

  公开号：WO2022187965A1

  公开（公告）日：2022-09-15

  The present disclosure provides compounds and methods for inhibiting DNA-dependent protein kinase (DNA-PK). Aspects of the present disclosure also include methods of using the compounds to treat diseases, including, but not limited to, cancer. In certain embodiments, the compounds inhibit DNA-PK and thus sensitize cancers to therapies such as chemotherapy and radiotherapy. Certain compounds of the present disclosure are in the form of prodrugs that release the DNA-PK inhibitor in hypoxic tissue such as is known to occur in cancers. Aspects of the present disclosure also include methods of using the compounds for repairing a DNA break in a target genomic region or for modifying expression of one or more genes or proteins. Compounds provided are of formula: (II)

  本公开提供了抑制DNA依赖性蛋白激酶（DNA-PK）的化合物和方法。本公开还包括使用这些化合物治疗疾病的方法，包括但不限于癌症。在某些实施例中，这些化合物抑制DNA-PK，从而使癌症对化疗和放疗等治疗方法更敏感。本公开的某些化合物为前药形式，可在低氧组织中释放DNA-PK抑制剂，例如在癌症中已知。本公开还包括使用这些化合物修复目标基因组区域的DNA断裂或修改一个或多个基因或蛋白质表达的方法。提供的化合物的化学式为：（II）