摘要:
提供了含有5-aza-胞嘧啶的寡核苷酸类似物,例如以5-aza-2'-脱氧胞嘧啶(地西他滨)或5-aza-胞嘧啶的形式出现在寡核苷酸序列中。特别地,提供了含有地西他滨-脱氧鸟嘌呤岛(DpG和GpD)的寡核苷酸类似物,以针对人类基因组中的CpG岛,特别是易于发生异常高甲基化的基因启动子区域。这样的类似物可用于调节DNA甲基化,例如有效抑制C-5位置的胞嘧啶的甲基化。提供了合成这些寡核苷酸类似物和调节核酸甲基化的方法。还提供了用于合成寡核苷酸类似物的磷酰胺酰胺建筑块,以及用于合成、制剂和给药这些化合物或组合物以治疗癌症和血液疾病等疾病的方法。