3-((S)-2-Amino-propyl)-1-(2,6-difluoro-benzyl)-5-(3-methoxy-phenyl)-6-methyl-1H-pyrimidine-2,4-dione | 352290-55-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 3-((S)-2-Amino-propyl)-1-(2,6-difluoro-benzyl)-5-(3-methoxy-phenyl)-6-methyl-1H-pyrimidine-2,4-dione
• 英文别名: 3-[(2S)-2-aminopropyl]-1-[(2,6-difluorophenyl)methyl]-5-(3-methoxyphenyl)-6-methylpyrimidine-2,4-dione
• CAS: 352290-55-2
• 化学式: C₂₂H₂₃F₂N₃O₃
• 分子量: 415.44
• InChiKey: AYPFBVKPMHZLON-ZDUSSCGKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  75.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-((S)-2-Amino-propyl)-1-(2,6-difluoro-benzyl)-5-(3-methoxy-phenyl)-6-methyl-1H-pyrimidine-2,4-dione 在 三乙酰氧基硼氢化钠 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 生成 (S)-1-(2,6-difluorobenzyl)-5-(3-methoxyphenyl)-6-methyl-3-(2-(methyl(2-(pyridin-2-yl)ethyl)amino)propyl)pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
  参考文献：
  名称：

  作为有效的GnRH受体拮抗剂的1-芳基甲基-3-（2-氨基丙基）-5-芳基-6-甲基尿嘧啶的合成及其构效关系。

  摘要：

  讨论了新型的合成和SAR研究作为人类GnRH受体拮抗剂的6-甲基尿嘧啶。在尿嘧啶的N 3的β-位引入一个小的甲基取代基可使GnRH结合力提高5至10倍。该系列中最好的化合物对人GnRH受体的结合亲和力为5 nM（K（i））。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(03)00620-6
• 作为产物：
  描述：

  (2,6-二氟-苄基)-脲 在 吡啶 、 四(三苯基膦)钯 、 偶氮二甲酸二叔丁酯 、 溴 、 sodium carbonate 、 溶剂黄146 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 3-((S)-2-Amino-propyl)-1-(2,6-difluoro-benzyl)-5-(3-methoxy-phenyl)-6-methyl-1H-pyrimidine-2,4-dione
  参考文献：
  名称：

  作为有效的GnRH受体拮抗剂的1-芳基甲基-3-（2-氨基丙基）-5-芳基-6-甲基尿嘧啶的合成及其构效关系。

  摘要：

  讨论了新型的合成和SAR研究作为人类GnRH受体拮抗剂的6-甲基尿嘧啶。在尿嘧啶的N 3的β-位引入一个小的甲基取代基可使GnRH结合力提高5至10倍。该系列中最好的化合物对人GnRH受体的结合亲和力为5 nM（K（i））。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(03)00620-6

文献信息

• Synthesis and Structure−Activity Relationships of 1-Arylmethyl-5-aryl-6-methyluracils as Potent Gonadotropin-Releasing Hormone Receptor Antagonists
  作者：Zhiqiang Guo、Yun-Fei Zhu、Timothy D. Gross、Fabio C. Tucci、Yinghong Gao、Manisha Moorjani、Patrick J. Connors,、Martin W. Rowbottom、Yongsheng Chen、R. Scott Struthers、Qiu Xie、John Saunders、Greg Reinhart、Ta Kung Chen、Anne L. Killam Bonneville、Chen

  DOI：10.1021/jm030472z

  日期：2004.2.1

  Based on the SAR from bicyclic gonadotropin-releasing hormone (GnRH) antagonists such as 6-aminomethyl-7-aryl-pyrrolo[1,2-alpha]pyrimid-4-ones (5) and 2-aryl-3-aminomethyl-imidazolo[1,2-alpha]pyrimid-5-ones (6a,b), a series of novel uracil compounds (8) were derived as GnRH antagonists. The synthesis and SAR studies of 6-methyluracils as human GnRH receptor antagonists are discussed herein. Introduction of a small methyl substituent at the beta-position of the N3 side-chain improved the GnRH binding potency by 5-10-fold. Introduction of a methyl group of (R)-configuration at the alpha-carbon of the N-3 side-chain gave a modest improvement in binding affinity over the unsubstituted ethylene analogues. This modification enabled us to make uracil compounds without the labile 2-pyridylethyl motif on the basic nitrogen while still maintained excellent potency against the hGnRH receptor.
• Synthesis and Structure–Activity relationships of 1-arylmethyl-3-(2-aminopropyl)-5-aryl-6-methyluracils as potent GnRH receptor antagonists
  作者：Zhiqiang Guo、Yun-Fei Zhu、Fabio C. Tucci、Yinghong Gao、R.Scott Struthers、John Saunders、Timothy D. Gross、Qiu Xie、Greg J. Reinhart、Chen Chen

  DOI：10.1016/s0960-894x(03)00620-6

  日期：2003.10

  The novel synthesis and SAR studies of 6-methyluracils as human GnRH receptor antagonists are discussed. Introduction of a small methyl substituent at the beta-position from N3 of the uracil improved the GnRH binding potency by 5- to 10-fold. The best compound from the series had binding affinity of 5 nM (K(i)) to the human GnRH receptor.

  讨论了新型的合成和SAR研究作为人类GnRH受体拮抗剂的6-甲基尿嘧啶。在尿嘧啶的N 3的β-位引入一个小的甲基取代基可使GnRH结合力提高5至10倍。该系列中最好的化合物对人GnRH受体的结合亲和力为5 nM（K（i））。