(7R)-7-[[(2E)-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-(2-carboxypropan-2-yloxyimino)acetyl]amino]-8-oxo-3-(pyridin-1-ium-1-ylmethyl)-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate | 72558-82-8

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 头孢菌素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: (7R)-7-[[(2E)-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-(2-carboxypropan-2-yloxyimino)acetyl]amino]-8-oxo-3-(pyridin-1-ium-1-ylmethyl)-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate
• CAS: 72558-82-8
• 化学式: C22H22N6O7S2
• 分子量: 546.6
• InChiKey: ORFOPKXBNMVMKC-NHXGUPAESA-N

物化性质

• 溶解度：
  DMSO 中≥21.25 mg/mL；不溶于乙醇；不溶于水

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  245
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  12

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S26,S36
• 危险类别码：
  R20/21/22
• 海关编码：
  2941905990
• 危险品运输编号：
  colorless crystal or white powder

制备方法与用途

头孢他啶是一种广谱抗生素，属于第三代头孢菌素类药物。它通过抑制细菌细胞壁合成来发挥抗菌作用，对多种革兰氏阴性及阳性菌都有良好的抗菌活性。

制备方法

头孢他啶的制备过程复杂且需要多个步骤，主要涉及以下反应：

1. 侧链与五氯化磷反应：这是第一步，通常以相应的侧链化合物与五氯化磷反应生成酰氯。

2. 酰化反应：酰氯与7-氨基头孢菌素叔丁酯进行酰化反应，生成中间体。

3. 脱保护处理：使用甲酸和盐酸的混合液处理该中间体，以去除保护基团。

4. 碘代反应：在吡啶存在下，中间体与碘化钠反应，取代乙酰氧基。

5. 纯化步骤：通过一系列的提纯步骤得到最终产品。包括溶剂萃取、柱层析等方法来分离和纯化头孢他啶。

重要化合物

• 侧链(I)：为制备过程中的关键中间体。
• 酰氯(II)：在酰化反应中生成。
• 7-氨基头孢菌素叔丁酯(III)：作为起始原料之一参与酰化反应。
• 取代后的中间体(V)：经碘代和脱保护处理后得到。

合成路线

1. 以侧链(I)与五氯化磷进行反应，生成相应的酰氯(II)。
2. 酰氯(II)直接与7-氨基头孢菌素叔丁酯(III)进行酰化反应，生成中间体IV。
3. 中间体V通过甲酸和盐酸处理脱除保护基团，并进一步碘代，最后在吡啶存在下取代乙酰氧基，得到最终产品。

特点

• 稳定性：头孢他啶五水合物结晶易于制备且稳定。
• 毒性低：根据资料，其口服急性毒性测试中显示LD50值大于20000毫克/公斤，表明它属于低毒物质。
• 可燃性危险特性：热分解时会产生有毒气体，如氮氧化物和硫氧化物烟雾。因此，在储存和运输过程中需要注意低温通风干燥，并采用适当的灭火剂（水、二氧化碳、泡沫或干粉）进行灭火。

综上所述，头孢他啶的合成是一个多步骤的过程，涉及多种化学反应和技术手段以确保最终产物的质量与稳定性。