(S)-α-amino-4-bromo-3-methoxy-5-isoxazolepropionic acid | 121313-16-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-α-amino-4-bromo-3-methoxy-5-isoxazolepropionic acid
• 英文别名: 5-Isoxazolepropanoic acid, I+/--amino-4-bromo-3-methoxy-, (S)-；(2S)-2-amino-3-(4-bromo-3-methoxy-1,2-oxazol-5-yl)propanoic acid
• CAS: 121313-16-4
• 化学式: C₇H₉BrN₂O₄
• 分子量: 265.063
• InChiKey: UUYSTJIGCXJWFI-VKHMYHEASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  14.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  98.58
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-α-amino-4-bromo-3-methoxy-5-isoxazolepropionic acid 在 氢溴酸 、 溶剂黄146 作用下， 以68%的产率得到L-Br-HIBO
  参考文献：
  名称：

  有效和一般对映体选择性合成神经兴奋性谷氨酸的一些含异恶唑的类似物

  摘要：

  异恶唑氨基酸是一类重要的神经兴奋剂，很难以对映纯形式制备。对映体纯的甘氨酸衍生物叔丁氧基羰基-2-（叔丁基）-3-甲基-4-氧代-1-咪唑烷羧酸（Boc-BMI）的非对映选择性烷基化与4-溴甲基-2-甲氧基甲基-5-甲基异唑啉- 5-一5或5-溴甲基-4-溴-3-甲氧基异恶唑，提供中间体，该中间体在温和的水解条件下可产生氨基酸（S）-和（R）-溴高纯肉烯酸以及（S）-和（R）-2 ee> 99％的-氨基-3-（3-羟基-5-甲基异恶唑-4-基）丙酸。

  DOI：

  10.1016/s0957-4166(98)00275-4
• 作为产物：
  描述：

  3-Methoxy-4-bromo-5-bromomethyl-isoxazole 在 盐酸 、 Dowex 50 WX₈-100 、 氯化铵 、 三氟乙酸 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 68.0h， 生成 (S)-α-amino-4-bromo-3-methoxy-5-isoxazolepropionic acid
  参考文献：
  名称：

  有效和一般对映体选择性合成神经兴奋性谷氨酸的一些含异恶唑的类似物

  摘要：

  异恶唑氨基酸是一类重要的神经兴奋剂，很难以对映纯形式制备。对映体纯的甘氨酸衍生物叔丁氧基羰基-2-（叔丁基）-3-甲基-4-氧代-1-咪唑烷羧酸（Boc-BMI）的非对映选择性烷基化与4-溴甲基-2-甲氧基甲基-5-甲基异唑啉- 5-一5或5-溴甲基-4-溴-3-甲氧基异恶唑，提供中间体，该中间体在温和的水解条件下可产生氨基酸（S）-和（R）-溴高纯肉烯酸以及（S）-和（R）-2 ee> 99％的-氨基-3-（3-羟基-5-甲基异恶唑-4-基）丙酸。

  DOI：

  10.1016/s0957-4166(98)00275-4

文献信息

• Excitatory amino acid agonists. Enzymic resolution, x-ray structure, and enantioselective activities of (R)- and (S)-bromohomoibotenic acid
  作者：Jan J. Hansen、Birgitte Nielsen、Povl Krogsgaard-Larsen、Lotte Brehm、Elsebet O. Nielsen、David R. Curtis

  DOI：10.1021/jm00130a005

  日期：1989.10

  confirmed the expected preference of the enzyme for the S form of the substrate 4. (S)- and (RS)-Br-HIBO were potent neuroexcitants on cat spinal neurones in vivo, while (R)-Br-HIBO was a very weak excitant. Correspondingly, the S enantiomer of Br-HIBO (IC50 = 0.34 microM) was considerably more potent than the R form (IC50 = 32 microM) as an inhibitor of [3H]-(RS)-alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic

  α-氨基-4-溴-3-羟基-5-异恶唑丙酸的对映异构体（4-溴高同戊烯酸，Br-HIBO，1）是一类对中心（S）-谷氨酸受体有选择性和强效激动剂的对映体，通过使用固定的氨酰基酶经（RS）-α-（乙酰氨基）-4-溴-3-甲氧基-5-异恶唑丙酸（4）的立体选择性酶水解，制备了对映体过量高于98.8％的对映体。通过X射线晶体学分析确定了Br-HIBO对映异构体的绝对构型，这证实了酶对底物4的S形式的预期偏爱。（S）-和（RS）-Br-HIBO是有效的神经兴奋剂在猫的脊神经元体内，而（R）-Br-HIBO是非常弱的兴奋剂。相应地，Br-HIBO的S对映体（IC50 = 0。作为[3H]-（RS）-α-氨基-3-羟基-5-羟基-4-甲基-4-异恶唑丙酸（[3H] AMPA的抑制剂），R型（IC50 = 32 microM）比R型（IC50 = 32 microM）更有效。 ）在体外与大鼠脑突触膜结合
• HANSEN, JAN J.;NIELSEN, BIRGITTE;KROGSGAARD-LARSEN, POVL;BREHM, LOTTE;NIE+, J. MED. CHEM., 32,(1989) N0, C. 2254-2260
  作者：HANSEN, JAN J.、NIELSEN, BIRGITTE、KROGSGAARD-LARSEN, POVL、BREHM, LOTTE、NIE+

  DOI：——

  日期：——