BEA403 | 214139-29-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 茚满类
• 英文名称: BEA403
• 英文别名: N1,N6-di[(1S,2R)-2-hydroxy-2,3-dihydro-1H-1-indenyl]-(2R,3R,4R,5R)-2,5-di(2-fluorobenzyloxy)-3,4-dihydroxyhexanediamide；N,N-[2,5-O-DI-2-Fluoro-benzyl-glucaryl]-DI-[1-amino-indan-2-OL]；(2R,3R,4R,5R)-2,5-bis[(2-fluorophenyl)methoxy]-3,4-dihydroxy-N,N'-bis[(1S,2R)-2-hydroxy-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl]hexanediamide
• CAS: 214139-29-4
• 化学式: C₃₈H₃₈F₂N₂O₈
• 分子量: 688.725
• InChiKey: LYHLPPXMBKMSSZ-JQFCFGFHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  50
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  158
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  L-mannaro-1,4:3,6-di-γ-lactone 在 2-羟基吡啶 、 三氟甲磺酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 BEA403
  参考文献：
  名称：

  Design and Synthesis of Potent C₂-Symmetric Diol-Based HIV-1 Protease Inhibitors:  Effects of Fluoro Substitution

  摘要：

  Implementation of derivatized carbohydrates as C-2-symmetric HIV-1 protease inhibitors has previously been reported. With the objective of improving the anti-HIV activity of such compounds, we synthesized a series of fluoro substituted P1/P1 ' analogues. These compounds were evaluated for antiviral activity toward both wild type and mutant virus. The potency of the analogues in blocking HIV-1 protease was moderate, with K-i values ranging from 1 to 7 nM. Nonetheless, compared to the parent nonfluorous inhibitors, a majority of the compounds exhibited improved antiviral activity, for example the 3-fluorobenzyl derivative 9b, which had a K-i value of 7.13 nM and displayed one of the most powerful antiviral activities in the cellular assay of the series. Our results strongly suggest that fluoro substitution can substantially improve antiviral activity. The X-ray crystal structures of two of the fluoro substituted inhibitors (9a and 9f) cocrystallized with HIV-1 protease are discussed.

  DOI：

  10.1021/jm001134q

文献信息

• Antiviral protease inhibitors
  申请人：MEDIVIR AB

  公开号：EP1647545A1

  公开（公告）日：2006-04-19

  Compounds of the formula I: wherein: A' and A" are independently the same or different group of the formula II: wherein: R' is H, CH3, C(CH3)2, -ORa, -N(Ra)2, -N(Ra)ORa or -DP R''' is H or CH3; Ra is H, C1-C3 alkyl; D is a bond, alkylene, -C(=O)-, -S(O)- or -S(O)2- ; P is an optionally substituted, mono or bicyclic carbo- or heterocycle; R" is H, any of the sidechains found in the natural amino acids, carboxacetamide, or a group (CH2)nDP; M is a bond or -C(=O)N(R''')-; Q is absent, a bond, -CH(OH)- or -CH2-; or R" together with Q , M and R' define an optionally substituted 5 or 6 membered carbo- or heterocyclic ring which is optionally fused with a further 5 or 6 membered carbo- or heterocyclic ring; with the proviso that R' is -ORa, -N(Ra)2, -N(Ra)ORa or -DP, if M is a bond and Q is absent; X is H, OH, OCH3; Y is H, OH, OCH3, but X and Y are not both H; Z' and Z" are independently -(CH2)mP where P is as defined above; n and m are independently 0,1 or 2; and pharmaceutically acceptable salts and prodrugs thereof have utility as aspartyl protease inhibitors of HIV. They can be prepared in a facile two step synthesis from novel 2,5-di-O-benzyl-L-mannaro-1,4:6,3-dilactone intermediates.

  式 I 的化合物： 其中 A'和 A "分别为式 II 中相同或不同的基团： 其中 R' 是 H、CH3、C( )2、-ORa、-N(Ra)2、-N(Ra)ORa 或 -DP R''' 是 H 或 ；Ra 是 H、C1-C3 烷基； D 是键、亚烷基、-C(=O)-、-S(O)- 或 -S(O)2- ； P 是任选取代的单环或双环碳环或杂环； R" 是 H、天然氨基酸中的任何侧链、羧乙酰胺或基团 (CH2)nDP； M 是键或-C(=O)N(R''')-； Q 不存在、是键、-CH(OH)- 或 - -； 或 R "与 Q、M 和 R'一起定义了一个任选取代的 5 或 6 位碳环或杂环，该环任选与另一个 5 或 6 位碳环或杂环融合； 但条件是，如果 M 是键且 Q 不存在，R'是-ORa、-N(Ra)2、-N(Ra)ORa 或-DP； X 是 H、OH、O ； Y 是 H、OH、O ，但 X 和 Y 并非都是 H； Z' 和 Z" 独立地为-( )mP，其中 P 如上定义； n 和 m 独立地为 0、1 或 2； 及其药学上可接受的盐和原药可用作 HIV 的天冬氨酰蛋白酶抑制剂。它们可以从新颖的 2,5- 二-O-苄基-L-甘露-1,4:6,3-二内酯中间体通过简单的两步合成制备。
• ANTIVIRAL PROTEASE INHIBITORS
  申请人：MEDIVIR AB

  公开号：EP1005493B1

  公开（公告）日：2005-11-02
• US6291687B1
  申请人：——

  公开号：US6291687B1

  公开（公告）日：2001-09-18
• US6489364B2
  申请人：——

  公开号：US6489364B2

  公开（公告）日：2002-12-03