sodium;7-[[(2E)-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-methoxyiminoacetyl]amino]-3-[(2-methyl-5,6-dioxo-1H-1,2,4-triazin-3-yl)sulfanylmethyl]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate | 104376-79-6

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 头孢菌素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: sodium;7-[[(2E)-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-methoxyiminoacetyl]amino]-3-[(2-methyl-5,6-dioxo-1H-1,2,4-triazin-3-yl)sulfanylmethyl]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate
• CAS: 104376-79-6
• 化学式: C18H17N8NaO7S3
• 分子量: 576.6
• InChiKey: YOBPSXOHCHDCMU-ZLEPUWEXSA-M

物化性质

• 熔点：
  236 °C
• 比旋光度：
  D25 -165° (c = 1 in water) (calc for water-free substance)
• 溶解度：
  H2O中可溶50mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -5.94
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  291
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  13

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S22,S24,S26,S36,S37,S45
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  1
• 海关编码：
  3004909090

制备方法与用途

适应症

头孢曲松钠适用于由敏感致病菌引起的多种感染，包括脓毒血症、脑膜炎、播散性莱姆病（早、晚期）、腹部感染（腹膜炎、胆道和胃肠道感染）、骨、关节、软组织、皮肤及伤口感染、免疫机制低下患者的感染、肾脏及泌尿系统感染、呼吸道感染（如肺炎、耳鼻喉感染）、生殖系统感染（包括淋病），以及术前预防感染。

制备工艺

一种制备头孢曲松钠的方法是在氮气保护下，使用特定溶剂进行反应。该过程由7-ACT和AE-活性酯在胺类中间体的催化作用下反应，随后加入钠成盐剂以完成结晶析出。特征在于所用溶剂为烷基卤代烃、乙酸乙酯或丙酮与醇类溶剂及水组成的混合溶剂，在搅拌反应至澄清后直接加入钠成盐剂进行成盐反应。当溶液变混浊时，通过养晶处理，再使用不溶性有机溶剂将结晶析出。最后经过常规的结晶洗涤、干燥等步骤得到头孢曲松钠。

生物活性

Ceftriaxone disodium salt hemi (heptahydrate) 是第三代头孢菌素类抗生素，具有广泛的体外抗菌活性，对革兰氏阳性菌和阴性菌（需氧菌及某些厌氧菌）均有效。对于青霉素敏感或耐药的金黄色葡萄球菌（Staphyococcus aureus），Ceftriaxone (MIC90, 2 to 8 mg/L) 均表现出良好活性，但对于甲氧西林或苯唑西林耐药的菌株效果较差。在针对β溶血性链球菌（Streptococcus pyogenes）的研究中，Ceftriaxone 的抗菌活性与青霉素类及其他头孢菌素相似，并且在低浓度下对其他多种链球菌也表现出良好活性。

对于凝固酶阴性葡萄球菌（Staphylococcus epidermidis），Ceftriaxone 的敏感度为中等，而粪肠球菌（Streptococcus faecalis）则对该药物耐药。在革兰氏阴性杆菌方面，Ceftriaxone 通常比头孢哌酮具有更强的抗菌活性，并且与头孢噻肟和拉氧头孢的抗菌活性相似。大多数肠杆菌科细菌（Enterobacteroaceae）约有90%被<1 mg/L浓度的Ceftriaxone 抑制。

对于Pseudomonas aeruginosa，报道的抑制活性变化很大，通常需要至少32 mg/L 的浓度才能抑制大多数菌株。因此，对这种细菌来说，其抗菌活性低于氨基糖苷类、氨曲南、亚胺培南、头孢哌酮和头孢他啶。对于梭状芽胞杆菌（Clostridium）及几种其他拟杆菌属（包括B. fragilis），Ceftriaxone的敏感度和耐药性适中，但其他厌氧菌对该药物更为敏感。

Ceftriaxone 对许多细菌产生的β-内酰胺酶引起的失活较为稳定，但Clostridium fragilis 或某些Klebsiella、Proteus vulgaris 及 Pseudomonas cepacia 产生的β-内酰胺酶会导致其失活。一般情况下，Ceftriaxone 的 β-内酰胺酶稳定性类似于头孢噻肟和头孢氨呋肟。

用途

用于治疗呼吸道感染、泌尿系统感染、淋病及术前预防感染。